公司动态与临床进展 - 公司宣布其临床前数据支持在正在进行的ARV-393一期临床试验中启动联合用药队列 旨在评估ARV-393联合格洛菲妥单抗作为弥漫性大B细胞淋巴瘤的无化疗联合疗法 该队列预计于2026年启动 [1][2] - ARV-393目前正在一项针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的一期临床试验中进行评估 公司计划在2026年的一次医学会议上分享该试验的临床数据 [3] 临床前数据亮点 - 在人源化高级别B细胞淋巴瘤细胞系来源的异种移植模型中 ARV-393与格洛菲妥单抗联合用药相比单药显示出显著增强的肿瘤生长抑制和更高的肿瘤消退率 [1] - 具体数据显示 ARV-393以3毫克/千克剂量与格洛菲妥单抗0.15毫克/千克联合用药 在同时给药时实现81%的肿瘤生长抑制 在序贯给药时实现91%的肿瘤生长抑制 而单用ARV-393为38% 单用格洛菲妥单抗为36% [5] - 在更高剂量ARV-393与格洛菲妥单抗联合用药时 观察到肿瘤消退增加 同时给药组为10/10只小鼠 序贯给药组为7/8只小鼠 而单用ARV-393组为5/11只小鼠 单用格洛菲妥单抗组为0/11只小鼠 [5] 药物作用机制与科学依据 - ARV-393是一种研究性的口服生物可利用的PROTAC药物 旨在特异性靶向并降解B细胞淋巴瘤6蛋白 该蛋白是B细胞淋巴瘤的主要驱动因子 [4] - RNA测序和生物标志物分析显示 ARV-393上调了CD20表达以及促进干扰素信号传导和抗原呈递的基因 同时下调了与增殖相关的基因组 这些效应可能共同促成了观察到的协同抗肿瘤活性 [5] - 临床前数据表明 BCL6降解与T细胞接合之间存在机制上的协同作用 这为探索ARV-393联合格洛菲妥单抗作为无化疗治疗策略提供了强有力的机制依据 [1][3] 公司背景与研发管线 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司 专注于基于靶向蛋白降解技术开发新型药物 [1] - 公司通过其PROTAC蛋白降解剂平台 开发旨在利用人体天然蛋白质处理系统选择性高效降解致病蛋白的疗法 [6] - 公司目前正在推进多个研究性药物的临床开发项目 包括针对神经退行性疾病LRRK2的ARV-102 针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤BCL6的ARV-393 针对胰腺癌和结直肠癌等突变癌症KRAS G12D的ARV-806 以及针对局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌雌激素受体的vepdegestrant [6]