文章核心观点 - Aptose Biosciences 在2025年美国血液学会年会上公布了其核心候选药物 tuspetinib 联合标准疗法治疗急性髓系白血病的最新积极临床数据 数据显示该三联疗法在多个剂量组中均表现出良好的安全性和显著的抗白血病活性 特别是在携带不良突变的广泛AML患者群体中展现出高缓解率 支持其作为一线疗法的潜力 [1][2][3] 临床数据疗效总结 - 在TUSCANY试验中 接受TUS+VEN+AZA三联疗法的新诊断AML患者中 两个较高剂量组实现了100%的临床缓解率 [3][5] - 在所有三个剂量组中 总体高质量临床缓解率为90% 在80毫克和120毫克剂量组中达到100% [6] - 缓解率覆盖广泛的基因亚型 包括FLT3野生型、FLT3-ITD、NPM1c、双等位基因TP53/复杂核型、RAS以及MDS相关突变 [5][6] - 在产生缓解的患者中 通过中心流式细胞术检测的微小残留病阴性率达到78% [6] - 在最近开始给药的160毫克最高剂量组中 初步数据显示患者在治疗初期即实现早期原始细胞清除和MRD阴性 [3][6] 临床数据安全性总结 - 在所有可评估的TUS剂量水平中 三联疗法耐受性良好 未观察到剂量限制性毒性 [3][6] - 未报告药物相关死亡、分化综合征、QTc间期延长或肌酸磷酸激酶升高事件 [6] - 在缓解期患者中 未出现包括长期骨髓抑制在内的DLTs [6] - 10名可评估患者中有8名在达到最佳缓解后实现了超过8周的红细胞和血小板输注独立 [6] - 仅2名患者报告发热性中性粒细胞减少 其中1例与TUS相关 [6] 药物机制与试验设计 - Tuspetinib是一种每日一次的口服药物 可强效靶向SYK、突变型和野生型FLT3、突变KIT、JAK1/2和RSK2激酶 同时避免了其他药物常见的典型毒性问题 [7] - 该药物靶向venetoclax的耐药机制 抑制激酶驱动的异常信号传导 [6] - 正在进行的TUSCANY 1/2期研究旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈克拉联合用药在不同剂量和方案下的效果 受试者为不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [7] - 有两名受试者在治疗后过渡到干细胞移植 并随后返回接受TUS维持治疗 [6] 公司背景与药物定位 - Aptose Biosciences是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物 最初专注于血液学领域 [8] - 公司的核心临床阶段化合物tuspetinib是一种口服激酶抑制剂 已在复发或难治性AML患者中显示出单药和联合疗法的活性 目前正被开发为新诊断AML的一线三联疗法 [8] - 该三联疗法旨在针对AML最大的未满足需求和最大的患者群体 包括不考虑FLT3突变状态但携带不良突变的患者 [1][3]