核心临床数据更新 - 强生旗下CAR-T疗法CARVYKTI在CARTITUDE-4研究的长期随访数据中显示，对于标准风险的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，在首次复发后（即二线治疗）接受单次输注，80%的患者在2.5年（30个月）时疾病未进展且无需进一步治疗[1] - 在标准风险患者亚组（59人）中，中位随访33.6个月后，30个月无进展生存率在80.5%处达到平台期（95% CI， 67.2–88.8）[2] - 该亚组中所有26名在输注后12个月达到微小残留病阴性完全缓解的患者（100%），在30个月时均保持无进展[2] 早期治疗优势与生物学机制 - 转化分析表明，在更早治疗线（一或二线）使用CARVYKTI的患者，相比三线或以上治疗的患者，表现出更强的免疫适应性，其特征是外周血中基线CD4初始T细胞增加[3] - 来自CARTITUDE-4研究的骨髓肿瘤分析也显示，在一线治疗后使用CARVYKTI的患者比三线后使用的患者具有更活跃的免疫激活特征，这些生物标志物数据与更长的无进展生存期相关[3] - 研究主要研究者指出，在首次复发后治疗患者，有机会获得更深、更持久的缓解，将治疗范式向长期缓解乃至治愈的方向推进[2] 产品市场地位与监管批准 - CARVYKTI是首个且唯一一个在二线治疗中相比标准疗法能显著延长总生存期的CAR-T疗法[2] - 该产品于2024年4月在美国获批用于至少接受过一线治疗且对来那度胺耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，成为美国该适应症的首个也是唯一一个细胞疗法[9] - 同期，欧洲药品管理局也批准了CARVYKTI用于至少接受过一线治疗且对来那度胺耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者[9] - 该产品的临床和真实世界经验基于全球超过9，000名患者的数据[1][2] 研究背景与疾病概况 - CARTITUDE-4是首个评估CARVYKTI疗效与安全性的随机III期研究，主要终点是无进展生存期[8] - CARTITUDE-1研究的患者群体病情严重，99%对末线治疗耐药，88%为三重难治，历史上预期中位无进展生存期小于6个月，中位总生存期约1年[6][7] - 多发性骨髓瘤是全球第三大常见血癌，目前无法治愈，2024年美国预计有超过35，000例新诊断病例和超过12，000例死亡病例，患者5年生存率为59.8%[12]