核心观点 - 全球生物制药公司CSL公布了其血友病B基因疗法HEMGENIX的五年长期数据 证实该一次性疗法能持续提供高水平的凝血因子IX活性 显著降低出血率 并使绝大多数患者摆脱了长期预防性治疗 疗效持久且安全性良好 [1][2][5] 长期疗效数据 - 因子IX活性持续稳定：输注后五年内 平均因子IX活性水平始终维持在36%以上 第五年平均为36.1 IU/dL [1][5] - 出血保护效果显著：与导入期相比 输注后第五年所有出血的年化出血率降低了约90% 关节出血和自发性出血分别降低了93%和94% [5] - 摆脱预防性治疗：94%的患者在接受一次性输注后 五年内无需持续进行预防性治疗 该比例长期保持稳定 [1][5] 安全性概况 - 总体耐受性良好：未发生与治疗相关的严重不良事件 大多数治疗相关不良事件发生在输注后前四个月内 第四至第五年仅报告了5例 [5] - 常见不良反应：最常见的不良事件是丙氨酸转氨酶升高 16.7%的参与者因此接受了平均81.4天的皮质类固醇支持治疗 [5] - 无抑制剂产生：研究期间未报告因子IX抑制剂的产生 [10] 临床试验与监管状态 - 关键研究设计：HOPE-B是一项III期、开放标签、单臂研究 共入组54名成年男性重度或中重度血友病B患者 其中50人完成了五年随访 [3][8][9] - 全球监管批准：HEMGENIX已在美国、加拿大、英国、欧盟、澳大利亚等多个国家和地区获得批准或附条件上市许可 [7] - 真实世界应用：截至目前 已有超过75名患者在八个国家的真实世界环境中接受了HEMGENIX治疗 [1][7] 产品与疾病背景 - 产品机制：HEMGENIX是一种一次性基因疗法 使用AAV5载体将高活性Padua基因变体递送至肝脏细胞 使机体持续产生凝血因子IX 其活性是正常因子的8倍 [12] - 目标疾病：血友病B是一种由F9基因突变引起的罕见病 患者因子IX水平低下 面临关节、肌肉和内脏出血风险 传统治疗需终身定期输注因子IX [11] - 公司角色：HEMGENIX的多年临床开发由uniQure领导 其后CSL获得了全球商业化授权并接管了临床试验 公司还建立了上市后注册以收集更多长期数据 [6]