文章核心观点 - SELLAS Life Sciences Group Inc 在2025年美国血液学会年会上公布了其候选药物SLS009联合阿扎胞苷和维奈托克治疗复发或难治性急性髓系白血病伴骨髓增生异常综合征相关变化的二期扩展研究积极临床数据 数据显示该联合疗法在既往接受过维奈托克治疗的重度预处理患者中表现出有临床意义的疗效和良好的安全性 公司计划在2026年第一季度将该联合疗法扩展至新诊断的高危急性髓系白血病患者中进行评估 [1][3][4][5] 临床研究设计与患者特征 - 研究为二期扩展研究 针对既往接受过维奈托克为基础的治疗方案后复发和/或难治的复发或难治性急性髓系白血病伴骨髓增生异常综合征相关变化患者 共纳入35名可评估患者 分为3个队列 [1][2] - 患者中位年龄为69岁 98%的患者具有欧洲白血病网不良风险急性髓系白血病 最常见的突变包括ASXL1 RUNX1 TP53和SRSF2 [2] 临床疗效数据 - 在所有35名可评估患者中 总体缓解率为46% 其中29%达到完全缓解或完全缓解伴不完全血液学恢复 [3] - 在携带ASXL1或TP53突变的患者中 缓解率分别为48%和57% 其中达到完全缓解或完全缓解伴不完全血液学恢复的比例分别为19%和29% [3] - 患者中位总生存期显著高于该复发或难治性急性髓系白血病患者群体预期的2.6个月 在预处理最少的队列中 中位总生存期达到8.9个月 [3] - 在所有队列中 仅接受过一线既往治疗的患者获益最大 缓解率达到58% 且其中位总生存期尚未达到 历史基准约为2.5个月 [3][5] 安全性数据与药物作用机制 - 未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡 联合疗法耐受性良好 [3] - SLS009是一种高选择性CDK9抑制剂 其作用机制是通过抑制MCL-1的表达来克服对维奈托克方案的耐药性 MCL-1是急性髓系白血病中对BCL-2抑制产生耐药的关键机制 [4] 公司未来发展计划 - 公司计划在2026年第一季度启动研究扩展 评估SLS009联合阿扎胞苷和维奈托克用于新诊断的具有高危特征的急性髓系白血病患者 [5] - 公司另一主要候选产品GPS靶向WT1蛋白 具有治疗多种血液恶性肿瘤和实体瘤的潜力 公司认为SLS009有望成为首个且同类最优的差异化小分子CDK9抑制剂 具有更低的毒性和更高的效力 [6]