研究核心成果 - 歌礼制药口服小分子GLP-1R激动剂ASC30治疗肥胖症的13周II期研究取得积极顶线结果，所有剂量均达到主要终点，显示出统计学显著性和临床意义的体重下降 [1] - 在第13周主要终点，60毫克剂量ASC30经安慰剂校正后的平均体重下降高达7.7%，显示出剂量依赖性效果，20毫克和40毫克剂量分别下降5.4%和7.0% [1] - 研究共入组125名肥胖或伴有体重相关合并症的超重受试者，基线平均体重和体重指数分别为107.3 kg和38.6 kg/m² [1] 疗效数据 - 体重下降≥5%的受试者比例在60毫克剂量组达到80.0%，安慰剂组为4.2%；体重下降≥7%的比例在60毫克剂量组为45.0%，安慰剂组为4.2% [2] - 研究未观察到减重平台期 [1] - ASC30在所有剂量组均降低了多项心血管风险标志物，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯以及收缩压和舒张压 [2] 安全性与耐受性 - ASC30的胃肠道耐受性表现良好，每周滴定方案的呕吐发生率约为已公布的orforglipron每周滴定方案观察到的发生率的一半 [3] - 研究中所有胃肠道不良事件的严重程度均为1级（轻度）或2级（中度），大部分发生在剂量滴定期间，无3级（重度）或以上胃肠道不良事件 [3] - 整个II期研究中未发现任何不良事件严重程度为3级或以上，也未发现任何与药物相关的严重不良事件 [3] - 研究因不良事件导致的总体停药率为4.8%，各ASC30剂量组因不良事件导致的停药率分别为7.3%（20毫克）、7.5%（40毫克）和0.0%（60毫克），安慰剂组为0.0% [4] - 导致停药的不良事件仅为胃肠道不良事件（恶心、呕吐和便秘），未观察到肝脏安全性信号，丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶或总胆红素水平未有升高 [4] 药代动力学与后续计划 - 在稳态下，ASC30的血药浓度随剂量增加而增加 [2] - 公司创始人兼首席执行官表示，鉴于将GLP-1激动剂类药物从每周滴定放缓至每四周滴定可显著改善胃肠道耐受性，预期ASC30在III期研究中采用每四周滴定方案时耐受性将进一步提升 [4] - 公司计划在2026年第一季度向美国食品药品监督管理局递交这些数据及申请II期临床试验结束会议 [4]