临床试验进展 - 公司已完成其III期临床试验FLAMINGO-01中开放标签非HLA-A02队列的250名患者入组工作 [1][5] - 在III期试验的双盲组中，计划将约500名HLA-A02患者随机分配至GLSI-100或安慰剂组，并在第三个开放标签组中计划治疗多达250名其他HLA类型（非HLA-A02）患者 [2][7] - 非HLA-A02患者约占FLAMINGO-01试验患者群体的55% [2] 数据分析与比较 - 公司正在分析250名非HLA-A02患者数据集的免疫反应、安全性和复发率数据，该数据集患者数量是IIb期试验（约50名患者）的5倍 [3] - 可将这250名接受治疗患者的开放标签复发率数据，与已知的该人群历史预期复发率、FLAMINGO-01的HLA-A02组以及IIb期研究进行比较 [3] - 公司此前报告了有希望的观察结果，显示非HLA-A02患者的基线免疫反应、初级免疫系列期间的免疫反应增强及安全性特征，与FLAMINGO-01的HLA-A02组及IIb期研究趋势相似，在IIb期研究中乳腺癌复发减少了80%或更多，且未报告转移性乳腺癌复发 [5] 知识产权与市场潜力 - 公司认为，在非HLA-A02患者群体中使用GLSI-100是其一项发明，相关专利权利要求不受任何许可、特许权使用费或里程碑付款约束 [3] - 这些专利权利要求应能补充公司最近提交的其他权利要求，可能将GLSI-100的专利保护期延长至2040年以后 [3] - 公司相信，该患者群体可能使美国和欧洲符合GLSI-100治疗条件的患者数量翻倍，达到每年约88,000名新患者，参照Kadcyla或Enhertu的年药品价格，其市场潜力在每年80亿至100亿美元之间 [3] 试验设计与患者群体 - FLAMINGO-01旨在评估GLSI-100在HER2阳性乳腺癌患者中的安全性和有效性，这些患者在手术后有残留病灶或高风险病理完全缓解，并已完成基于曲妥珠单抗的新辅助和术后辅助治疗 [7] - 试验设计旨在检测浸润性乳腺癌无病生存期的风险比为0.3，需要28个事件，当至少一半事件（14个）发生时将进行优效性和无效性中期分析 [7] - 在美国，八分之一的女性一生中会患上浸润性乳腺癌，每年约有300,000名新乳腺癌患者和4,000,000名乳腺癌幸存者，HER2蛋白在75%的乳腺癌中均有表达 [8][9] 后续计划与协同效应 - 公司已停止该队列入组，现正接洽监管机构，寻求批准以随机对照方式继续入组新的非HLA-A02患者 [5] - 公司已继续筛查大量此类患者，以便在获得监管批准后可以快速开始入组这些已筛查患者 [5] - 公司认为，GLSI-100将与任何基于曲妥珠单抗的治疗（包括Enhertu）在新辅助或辅助治疗环境中产生协同作用 [6]