文章核心观点 - Cullinan Therapeutics公司公布了其新型双特异性T细胞衔接器CLN-049在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的1期临床试验中的积极数据 数据显示在重度经治患者中展现出有前景的疗效和良好的安全性 并获得美国FDA快速通道资格认定 [1][7][12] 药物临床数据（疗效） - 总体疗效：截至2025年8月数据截止 在45名入组患者中 41名可进行疗效评估 在有效剂量（≥6 µg/kg）下 复合完全缓解率为28% (9/32) 完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率为25% (8/32) [3][5] - 最高剂量组疗效：在迄今为止研究的最高目标剂量12 µg/kg组中 完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率达到31% (5/16) 复合完全缓解率也为31% (5/16) [5] - 应答持久性与MRD阴性：在达到完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解的应答者中 63% (5/8) 的患者应答持续时间超过16周 另有2名患者得以继续进行异基因造血干细胞移植 在目标剂量≥6 µg/kg下达到骨髓原始细胞<5%的10名患者中 30% (3/10) 通过流式细胞术检测为微小残留病灶阴性 其中1名MRD阴性患者的持续应答已超过36周 [4][6] - 针对高危患者疗效：在8名TP53突变的急性髓系白血病患者中 50% (4/8) 达到了完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解 其中3名患者应答持续时间超过16周 且应答与基线FLT3表达状态和基线遗传风险无关 [13] 药物临床数据（安全性） - 总体安全性：在45名复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者中 CLN-049在所有评估剂量下均表现出良好的安全性 [1][6] - 常见不良事件：最常见的治疗中出现的不良事件包括细胞因子释放综合征 (35.6%)、输注相关反应 (33.3%)、发热性中性粒细胞减少症 (20.0%) 白细胞计数减少和肺炎 (各17.8%) 腹泻、低镁血症、口腔炎和低钾血症 (各15.6%) [13] - 不良事件严重程度：几乎所有细胞因子释放综合征事件仅限于1级或2级 且多数发生在阶梯递增剂量或首次目标剂量后 采用两次阶梯递增剂量方案时未观察到3级细胞因子释放综合征 细胞因子释放综合征未导致治疗中止 发生率>10%的≥3级治疗中出现的不良事件包括发热性中性粒细胞减少症 (20.0%)、白细胞计数减少 (17.8%)、肺炎和中性粒细胞计数减少 (各11.1%) [13] 药物机制与开发进展 - 药物机制：CLN-049是一种新型、研究性的FLT3xCD3双特异性T细胞衔接器 旨在靶向表达FLT3的白血病细胞 为治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征提供新的免疫治疗方法 其能与突变和非突变的FLT3结合 作用不依赖于FLT3突变状态 因此适用于广泛的患者群体 [10] - 靶点潜力：FLT3是一个特别有前景的靶点 因为超过80%的急性髓系白血病患者的原始细胞表达FLT3 [2] - 开发状态与计划：CLN-049已获得美国FDA针对复发/难治性急性髓系白血病的快速通道资格认定 正在进行的1期研究将继续进行剂量递增 并计划在2026年初启动扩展队列研究 [7][12] 公司行动与背景 - 数据发布与会议：公司将在2025年12月8日美国东部时间晚上8点为分析师和机构投资者举办现场活动 讨论在ASH年会上公布的CLN-049数据 同时提供网络直播 [8][9] - 公司定位：Cullinan Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 致力于开发自身免疫性疾病和癌症领域的潜在首创或最佳疗法 其研发管线建立在T细胞衔接器技术平台之上 [16] 疾病背景与市场机会 - 疾病负担：急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病 在美国每年约有22,000人被诊断 全球每年估计影响144,000人 导致约130,000人死亡 [14] - 未满足需求：尽管近期有所进展 但急性髓系白血病患者的预后仍然很差 特别是复发或难治性疾病患者 其五年生存率为10%或更低 具有TP53突变等高危遗传特征的患者选择尤其有限 目前尚无获批用于急性髓系白血病的免疫疗法 凸显了对新疗法的迫切需求 [15]