核心观点 - Corvus Pharmaceuticals在2025年美国血液学会年会上公布了其候选药物soquelitinib治疗T细胞淋巴瘤的1/1b期临床试验最终数据 数据积极 支持其在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的注册性3期试验 并展示了在免疫和炎症性疾病领域的开发潜力 [1][2][5] 临床试验数据与疗效 - 患者与试验设计：试验共入组75名T细胞淋巴瘤患者 包括外周T细胞淋巴瘤、T滤泡辅助细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤等多种亚型 患者既往中位治疗线数为3线 仅31%的患者对最近一次既往治疗有客观反应 [2] - 剂量选择：剂量递增部分测试了100mg、200mg、400mg和600mg每日两次的剂量 基于生物标志物研究显示200mg或更高剂量可实现ITK靶点的完全占据 因此选择200mg每日两次进行剂量扩展 [2] - 疗效数据（200mg BID队列）：在200mg每日两次的剂量扩展队列中 针对最可能应答的患者亚组 客观缓解率为9/24 其中完全缓解6例 部分缓解3例 中位无进展生存期为6.2个月 18个月无进展生存率为30% 中位总生存期为28.1个月 24个月总生存率为67% [1][4] - 安全性：在所有剂量组中 直至600mg每日两次 均未观察到剂量限制性毒性或显著不良事件 包括无骨髓抑制或免疫抑制 [4] 作用机制与科学基础 - 核心机制：Soquelitinib是一种口服、选择性ITK抑制剂 ITK是主要在T细胞中表达的酶 在T细胞受体信号传导和T细胞分化中起关键作用 [7][8] - 对T细胞分化的影响：临床前及临床数据显示 soquelitinib可影响T细胞分化 诱导Th1辅助细胞生成 同时阻断Th2和Th17细胞的分化及其细胞因子的产生 Th1细胞对肿瘤免疫至关重要 而Th2和Th17细胞参与许多自身免疫和过敏性疾病的发病机制 [3][8][12] - 生物标志物验证：生物标志物研究评估显示 治疗后血液和肿瘤样本中Th1细胞增加 血清IL-5减少 这与抑制Th2和Th17细胞一致 对6名患者的配对肿瘤活检进行RNA测序分析显示 治疗第8天瘤内Th1细胞增加 [9] 适应症开发计划与进展 - 复发/难治性外周T细胞淋巴瘤：公司正在多个临床中心进行soquelitinib治疗复发/难治性PTCL的注册性3期临床试验 该随机对照试验计划入组150名患者 比较soquelitinib与医生选择的贝利司他或普拉曲沙 主要终点为无进展生存期 预计在2026年底报告中期数据 2027年完成试验 [5] - 特应性皮炎：公司正在开发soquelitinib用于治疗特应性皮炎 计划在2026年1月公布其1期试验扩展队列4的额外数据 并预计在2026年第一季度初启动2期试验 [5] - 其他疾病潜力：基于其作用机制 公司正在评估soquelitinib在广泛免疫和炎症性疾病中的潜力 [1][5] 行业背景与未满足需求 - 外周T细胞淋巴瘤：PTCL是一组异质性恶性肿瘤 约占西方人群非霍奇金淋巴瘤的10% 在亚洲和南美部分地区可达20%至25% 一线化疗后约75%的患者无应答或在头两年内复发 复发患者预后差 中位无进展生存期约3-4个月 中位总生存期约6-12个月 目前尚无基于随机试验获批用于复发/难治性PTCL的药物 [11] - 特应性皮炎：特应性皮炎是一种慢性疾病 影响高达20%的儿童和10%的成人 涉及Th2淋巴细胞分泌导致炎症的细胞因子 [13] 公司及药物监管状态 - 公司定位：Corvus Pharmaceuticals是一家临床阶段生物制药公司 致力于开发ITK抑制作为治疗多种癌症和免疫疾病的新方法 [7] - 监管资格：美国FDA已授予soquelitinib治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药资格 以及治疗至少接受过2线系统治疗的复发/难治性PTCL成人患者的快速通道资格 [5]