核心事件 - 美国食品药品监督管理局授予Incyte公司旗下在研、首创、靶向突变CALR的单克隆抗体INCA033989突破性疗法认定 用于治疗原发性血小板增多症患者 [1] - 目标患者群体为携带1型CALR突变 且对至少一种细胞减灭疗法耐药或不耐受的患者 [1] 突破性疗法认定的意义 - 该认定旨在加速针对严重或危及生命疾病的药物的开发和审评 授予早期临床证据表明药物可能在一个或多个重要临床指标上显著优于现有疗法的药物 [2] - 获得该认定的药物将获得美国食品药品监督管理局高级管理人员更深入的指导和机构支持 [2] INCA033989的临床数据（原发性血小板增多症） - 美国食品药品监督管理局的决定基于提交时已有的INCA033989在携带1型CALR突变的原发性血小板增多症患者中的早期I期数据 [3] - 2025年欧洲血液学协会大会上公布的初步结果显示 该候选药物耐受性良好 并在所有测试剂量下均显示出快速且持续的血小板计数正常化 在更高剂量水平观察到更强的反应 [3] 疾病背景与市场潜力 - 原发性血小板增多症是一种慢性骨髓增殖性肿瘤 是一种罕见的血癌 其特征是骨髓持续过度生产血小板 [4] - CALR突变是第二常见的驱动疾病变异 见于约25%的原发性血小板增多症患者 [4] - 其中 约55%的CALR突变病例中存在52-bp的1型CALR缺失 该亚型在所有原发性血小板增多症患者中与向骨髓纤维化进展的最高风险相关 [4] INCA033989的临床数据（骨髓纤维化） - 公司公布了INCA033989用于治疗已进展为骨髓纤维化的表达突变CALR的骨髓增殖性肿瘤患者的两项I期研究剂量递增部分的更新结果 [7] - 数据显示 INCA033989在CALR突变骨髓纤维化患者中 无论是作为单药治疗还是与Jakafi联合治疗 均带来了快速且有意义的临床获益 [7] - 治疗导致显著的脾脏体积缩小 广泛的症状改善 以及值得注意的贫血反应 包括在未使用过JAK抑制剂的患者以及对既往JAK疗法耐药或不耐受的患者中 [8] - 大多数患者还表现出突变CALR变异等位基因频率的降低 探索性骨髓检查结果与疾病修正活性一致 [8] - 该抗体在宽泛的剂量范围内耐受性良好 未出现剂量限制性毒性 也未达到最大耐受剂量 进一步证实了其良好的安全性 [8] 公司现有产品与市场表现 - Incyte公司的Jakafi是一种美国食品药品监督管理局批准的JAK1/JAK2抑制剂 适用于对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症成人患者 以及中危或高危骨髓纤维化成人患者 [9] - 过去一年 Incyte公司股价上涨了42.2% 而同期行业增长率为9.3% [5] 后续开发计划 - Incyte公司计划在2026年年中启动INCA033989的关键性III期注册项目 [10] - 该项目将评估该疗法在对至少一种细胞减灭疗法耐药或不耐受的1型和非1型CALR突变患者中的疗效 从而扩大其在原发性血小板增多症患者群体中的潜在覆盖范围 [10] - 此步骤将在预计于明年上半年达成的监管协调之后进行 标志着该计划临床开发路线图上的一个关键里程碑 [12]