核心观点 - Terns Pharmaceuticals 在2025年美国血液学会年会上公布了其研究药物 TERN-701 在治疗经治慢性髓性白血病患者中的积极更新数据 数据显示了高且快速的主要分子反应率 尤其是在推荐2期剂量范围内 同时保持了令人鼓舞的安全性和耐受性特征 支持其作为潜在同类最佳疗法的定位并加速后续关键研究 [1][3][4] 临床疗效数据 - 总体疗效：在所有可评估疗效的患者中 截至24周时的主要分子反应率为64% [1] 在扩展数据集中 38名可评估患者的总累积主要分子反应率为74% [7] - 高剂量组疗效：在剂量≥320毫克每日一次的患者中 24周时的主要分子反应率达到75% [1] 在30名可评估患者中 主要分子反应率为80% 其中75%的患者在24周内达到该反应 [12] - 深度分子反应：在推荐2期剂量范围内 24周时的深度分子反应率达到36% [4] 在剂量≥320毫克每日一次的34名患者中 深度分子反应率为29% [11] - 难治亚组疗效：在既往对最后一种酪氨酸激酶抑制剂缺乏疗效的患者中 主要分子反应率为65% [7] 在既往对最后一种酪氨酸激酶抑制剂不耐受的患者中 主要分子反应率为88% [7] 在既往接受过阿西米尼治疗的患者中 主要分子反应率为60% [7] 患者基线特征与亚组分析 - 患者特征：入组患者为经过大量预治疗的难治性疾病 中位既往接受过3种酪氨酸激酶抑制剂 60%的患者接受过≥3种既往治疗 [11] 57%的患者基线BCR::ABL1 >1% 44% >10% [11] - 既往治疗失败：64%的患者因缺乏疗效而停用最后一种酪氨酸激酶抑制剂 [11] 38%的患者既往接受过阿西米尼治疗 其中75%因缺乏疗效 25%因不耐受 [11] 22%的患者既往接受过普纳替尼治疗 [11] - 突变患者：15%的患者存在BCR::ABL1突变 其中10%为T315I突变 5%为非T315I突变 [11] 安全性及耐受性 - 治疗持续时间：截至数据截止日 87%的患者仍在接受治疗 中位治疗持续时间为六个月 [4][11] - 不良事件概况：未观察到剂量限制性毒性 未达到最大耐受剂量 [11] 大多数治疗中出现的不良事件为低级别 且无明显剂量关系 [11] 最常见的非血液学不良事件为腹泻、头痛和恶心 发生率均为21% 且均为1级或2级 [11] - 血液学毒性：3级或以上的治疗中出现的不良事件发生率均低于10% 最常见的是中性粒细胞减少症和血小板减少症 发生率均为8% [11] 3级血小板减少症和中性粒细胞减少症的发生率均低于10% [11] 药物开发进展与计划 - 试验状态：CARDINAL试验的剂量递增部分已于2025年1月完成 剂量扩展部分于2025年4月启动 患者随机分配至两个剂量组之一 每个队列最多40名患者 [18] 研究入组已加速并超过85名患者 [3] - 剂量选择：安全性特征以及在320毫克及以上剂量下24周内75%的主要分子反应率 支持选择320毫克和500毫克每日一次作为扩展研究的推荐2期剂量 [3] - 后续开发：公司计划将关键临床开发重点放在二线及以上以及一线慢性髓性白血病治疗上 [4] 公司管理层将在投资者电话会议中讨论包括患者案例、基准比较和后续开发步骤在内的更多数据 [16] 行业背景与专家观点 - 未满足需求：尽管慢性髓性白血病治疗自伊马替尼以来已取得长足进步 但仍需能够实现早期、广泛且深度缓解的新药 其安全性/耐受性特征可使患者长期维持反应并提高生活质量 [5] - 治疗潜力：基于现有数据 TERN-701代表了一种创新的治疗选择 有潜力实现这一重要目标 [5] 其快速的反应动力学和良好的安全性特征 使其有潜力成为同类最佳的疾病疗法 [4]