核心观点 - Exicure公司宣布其核心候选药物burixafor (GPC-100)联合普萘洛尔和G-CSF，在针对多发性骨髓瘤患者自体造血细胞移植的2期临床试验中取得积极结果，主要终点达成率约90%，且安全性良好 [1] 临床试验结果 - 在开放标签、多中心2期试验中，19名参与者中有17名达到主要终点，即在两次白细胞分离术内成功收集≥2 × 10⁶ CD34+细胞/公斤，达成率为89.5% [3] - 在继续进行移植的参与者中，中性粒细胞植入的中位时间为13天，血小板植入的中位时间为17.5天 [3] - 药物展现出差异化和快速的动员动力学，CD34+细胞在外周血中的峰值水平在给药后1小时内观察到，这使得同日给药和分离术成为可能 [3] - 联合治疗方案耐受性良好，安全性优异，未出现高于2级的与burixafor相关的不良事件 [5] 药物机制与特点 - Burixafor是一种研究性小分子，通过阻断CXCL12与造血祖细胞上CXCR4受体的结合，快速将这些细胞从骨髓动员至外周血 [2] - 临床前研究表明，普萘洛尔通过抑制β2-肾上腺素能受体来增强burixafor诱导的动员作用 [2] - Burixafor是一种高选择性的CXCR4拮抗剂，该受体在将造血干细胞保留在骨髓微环境中起核心作用 [8] 针对难治人群的有效性 - 值得注意的是，19名参与者中有16人曾接受过达雷妥尤单抗治疗，该疗法与细胞动员效果降低相关，但这16人中有14人达到了主要终点，成功率为87.5% [4] - 在曾同时接受达雷妥尤单抗和来那度胺治疗的14名参与者中，有12人达到主要终点，成功率为85.7% [4] - 末次达雷妥尤单抗给药与白细胞分离术之间的间隔时间越长，CD34+细胞产量越高 [4] 公司背景与研发管线 - Burixafor最初由GPCR Therapeutics公司开发，于2025年1月随该公司被收购而成为Exicure研发管线的一部分 [8] - 除多发性骨髓瘤外，burixafor也在考虑用于其他疾病，如镰状细胞病、需要自体移植的罕见病以及细胞和基因治疗领域，以改善干细胞动员 [8] - 公司还计划利用burixafor将恶性细胞从受保护的骨髓微环境动员至外周血的机制，开展一项针对急性髓系白血病的化疗增敏试验 [9] - Exicure是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发解决血液疾病关键挑战的疗法 [10]