核心观点 - 美国食品药品监督管理局授予Senti Bio公司核心候选产品SENTI-202再生医学先进疗法认定 标志着该疗法在治疗复发/难治性急性髓系白血病方面展现出解决未满足医疗需求的潜力 并有望加速其临床开发和监管审评 [1][2][4] 监管进展与认定 - SENTI-202获得FDA再生医学先进疗法认定 这是该产品今年获得的第二个FDA认定 此前于2025年6月获得了孤儿药认定 [2][9] - RMAT认定基于正在进行的1期临床试验数据 旨在加速针对严重或危及生命疾病的再生医学疗法的开发和审评 提供与突破性疗法和快速通道计划类似的益处 包括与FDA更密切的互动以及获得滚动审评和优先审评等加速审评机制的资格 [2][4] - RMAT认定表明 基于初步临床证据 SENTI-202有潜力解决R/R AML患者未满足的医疗需求 并意味着FDA将与公司密切合作 就支持产品获批所需的数据提供指导和咨询 [7] 临床数据与疗效 - 在2025年12月8日美国血液学会年会上公布的最新临床数据显示 在推荐2期剂量下 SENTI-202的总体缓解率为50% 完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率为42% 所有患者的复合完全缓解中位持续时间为7.6个月 [7] - 更新的临床数据证明了SENTI-202在治疗R/R AML方面的疗效、安全性和持久性 正在进行的临床研究中的药效学数据为“或/非”逻辑门提供了临床机制验证 显示其能选择性杀死白血病原始细胞和白血病干细胞 同时保护健康的造血干细胞和祖细胞 [2] - SENTI-202是一种潜在同类首创的、采用逻辑门技术的现货型CAR-NK细胞疗法 旨在选择性靶向并清除表达CD33和/或FLT3的血液恶性肿瘤 同时保护健康的骨髓细胞 [8] 产品技术与机制 - SENTI-202包含三个主要组件：1) 一个“或”门 即识别并杀死表达CD33和/或FLT3细胞的激活型CAR 旨在有效杀死主要表达CD33的白血病原始细胞和主要表达FLT3的白血病干细胞 2) 一个“非”门 即旨在选择性识别在健康造血干细胞和祖细胞上表达的EMCN的抑制型CAR 保护这些健康细胞不被杀死 从而可能扩大治疗窗口 3) 校准释放的IL-15 旨在显著增加CAR-NK细胞和宿主免疫细胞的持久性、扩增和活性 [8] - 用于构建SENTI-202的NK细胞来源于选定的健康成人供体 经过制造和冷冻保存 可作为现货产品按需使用 [8] - 公司的基因回路平台旨在精确杀死癌细胞、保护健康细胞、提高对靶组织的特异性 和/或在给药后仍可控制 临床前工作支持该基因回路在NK细胞和T细胞中均能发挥作用 [10] 公司动态与管线 - SENTI-202是公司的核心资产 目前正在一项1期临床试验中招募患有R/R CD33和/或FLT3表达血液恶性肿瘤的成年患者 该疗法有望成为AML/MDS患者的潜在同类首创异体疗法 [8] - 公司在ASH年会上以口头报告和海报形式展示了SENTI-202临床项目的更新数据 包括已发表摘要中的患者数据以及来自近期数据截点的额外患者临床数据 [3] - 公司计划于2025年12月9日美国东部时间上午8:00举行网络直播讨论这些结果 [3]