文章核心观点 Senti Biosciences公司宣布其候选疗法SENTI-202的1期临床试验已完成入组 并计划基于积极的临床数据 在2026年上半年与FDA讨论 推进该疗法进入治疗复发或难治性急性髓系白血病的关键性研究 并评估将其适应症扩展至新诊断AML及儿科AML [1][2][3] 临床数据与试验进展 - SENTI-202的1期临床试验已完成患者入组 这是一个重要的临床里程碑 [1][2] - 在2025年美国血液学会年会上公布的临床数据显示 SENTI-202在经重度预治疗的R/R AML患者群体中 表现出深度、微小残留病灶阴性、持久的完全缓解以及良好的安全性特征 [1][2] - 该1期临床试验信息可在ClinicalTrials.gov上查询 标识符为NCT06325748 [4] 产品特性与机制 - SENTI-202是一种首创的、靶向CD33/FLT3的“逻辑门控”通用型CAR-NK细胞疗法 用于治疗R/R AML [1] - 该疗法设计用于选择性靶向并清除表达CD33和/或FLT3的血液恶性肿瘤 如AML和骨髓增生异常综合征 同时保护健康的骨髓细胞 [5] - 其核心包含三个组件：1) 一个识别并杀伤CD33和FLT3表达细胞的“OR”逻辑门激活型CAR；2) 一个识别健康造血干细胞和祖细胞上选择性表达的EMCN并保护这些健康细胞的“NOT”逻辑门抑制型CAR；3) 旨在显著增加CAR-NK细胞和宿主免疫细胞持久性、扩增和活性的校准释放IL-15 [5] - 用于构建SENTI-202的NK细胞来源于选定的健康成人供体 经制造、冷冻保存后可即取即用 [5] 公司发展规划与监管状态 - 公司计划在2026年上半年与美国FDA进行讨论 内容涉及SENTI-202在R/R AML中的关键性注册研究计划 以及评估包括新诊断AML和儿科AML在内的额外适应症 [1][3] - SENTI-202已获得FDA授予的再生医学先进疗法资格 这可能有助于加速其开发和审评进程 [1][3] - SENTI-202还获得了用于治疗包括AML在内的复发/难治性血液恶性肿瘤的孤儿药资格 [6][7] 公司平台与管线 - Senti Bio是一家临床阶段生物技术公司 利用其专有的基因回路平台开发新一代细胞和基因疗法 [1] - 该公司的基因回路平台旨在设计出能够精确杀死癌细胞、保护健康细胞、提高对靶组织特异性 甚至在给药后仍可控制的药物 [8] - 公司全资拥有的管线包含针对具有挑战性的血液肿瘤和实体瘤适应症的、搭载基因回路的细胞疗法 [8] - 临床前研究表明 其基因回路技术可在NK细胞和T细胞中发挥作用 并显示出在肿瘤学领域之外的其他治疗模式和疾病中应用的潜力 [8]

公司近期动态 - 公司联合创始人兼首席执行官Timothy Lu博士将于2026年2月10日至11日，在台北君悦酒店举行的Healthcare Conference Taipei 2026上发表演讲[1] - 演讲定于2026年2月10日星期二当地时间上午10:30至10:40，在君悦酒店三楼君悦宴会厅第一轨道进行，时长为8分钟[2] - 演讲后将安排管理层在君悦宴会厅外三楼门厅的1号桌进行会后交流[3] 演讲核心内容 - 演讲将重点介绍公司的Gene Circuit技术平台、研发管线进展及战略重点[2] - 演讲将特别强调在投资、研发、制造和临床合作方面的潜在合作伙伴机会[2] - 公司旨在分享其Gene Circuit平台如何在细胞和基因疗法中实现更高的精准度、控制力和安全性，并讨论推进变革性治疗项目的潜在合作[3] 公司业务与技术介绍 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，利用其专有的Gene Circuit平台开发下一代细胞和基因疗法[1] - 公司致力于为患有无法治愈疾病的患者开发新一代细胞和基因疗法，其合成生物学平台旨在将Gene Circuit工程化到新药中，以增强精准度和控制力[4] - Gene Circuit的设计目标包括：精准杀死癌细胞、保护健康细胞、提高对靶组织的特异性、以及在给药后仍可控制[4] 研发管线与平台潜力 - 公司全资拥有的研发管线包含利用Gene Circuit工程化的细胞疗法，旨在挑战性液体和实体瘤适应症[4] - 临床前研究表明，公司的Gene Circuit在NK细胞和T细胞中均能发挥作用[4] - 临床前研究还展示了Gene Circuit在肿瘤学以外的其他治疗模式和疾病中的潜在广度，公司正通过合作伙伴关系持续推进这些能力[4]

公司近期动态与监管进展 - 公司首席执行官Timothy Lu博士在虚拟投资者会议上讨论了近期进展 [2][3] - 美国食品药品监督管理局(FDA)授予公司候选疗法SENTI-202再生医学先进疗法(RMAT)资格 [3] - SENTI-202是一种潜在同类首创的逻辑门控现货型嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK)研究性细胞疗法 [3] - SENTI-202目前正开发用于治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤 包括急性髓系白血病(AML) [3] - FDA已于今年6月授予SENTI-202孤儿药资格 RMAT资格在此基础上获得 [3] 临床数据与研发进展 - 公司近期在奥兰多举行的美国血液学会(ASH)年会上公布了SENTI-202的最新临床数据 [3] - 数据来自一项正在进行的多国、多中心临床试验 涉及20名患者 其中18名患者有可评估的疗效反应 [3] - 这些患者均为复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者 [3] 公司技术与平台介绍 - 公司是一家临床阶段生物技术公司 致力于利用其专有的基因回路平台开发新一代细胞和基因疗法 [2][4] - 公司通过合成生物学平台设计基因回路 以开发具有更高精度和可控性的新药 [4] - 基因回路旨在精确杀死癌细胞、保护健康细胞、提高对靶组织的特异性 和/或在给药后仍可控制 [4] - 公司全资拥有的研发管线包括采用基因回路设计的细胞疗法 以针对具有挑战性的液体和实体瘤适应症 [4] - 临床前研究表明 公司的基因回路在自然杀伤细胞和T细胞中均能发挥作用 [4] - 公司已在临床前研究中展示了基因回路在肿瘤学之外的其他治疗模式和疾病领域的潜在广度 并通过合作伙伴关系持续推进这些能力 [4]

公司近期动态 - Senti Bio首席执行官Timothy Lu博士将于2026年1月13日太平洋时间上午8:00在旧金山举行的Biotech Showcase 2026会议上参加题为“Engineering the Future: Advances in Cell and Gene Therapies”的小组讨论 [1][2] - 小组讨论地点为Workshop 1 (Yosemite A) [2] - 公司鼓励投资者通过其官网、X和LinkedIn等渠道获取公司披露、投资者演示文稿、SEC文件、新闻稿等可能被视为重要的信息 [5] 公司业务与平台介绍 - Senti Bio是一家临床阶段生物技术公司，致力于利用其专有的基因回路平台开发新一代细胞和基因疗法 [1] - 公司利用合成生物学平台设计基因回路，旨在开发具有更高精度和可控性的新药 [4] - 这些基因回路被设计用于精确杀死癌细胞、保护健康细胞、提高对靶组织的特异性，和/或在给药后仍可控制 [4] - 公司全资拥有的研发管线包括针对具有挑战性的血液瘤和实体瘤适应症的、经基因回路工程改造的细胞疗法 [4] - 临床前研究表明，Senti的基因回路在NK细胞和T细胞中均能发挥作用 [4] - 公司还在临床前证明了基因回路在肿瘤学以外的其他治疗模式和疾病中的潜在广度，并通过合作伙伴关系持续推进这些能力 [4] 行业会议背景 - Biotech Showcase是一个致力于为私人和公共生物技术及生命科学公司提供向投资者和制药高管展示及会面机会的投资与交流会议 [3] - 该会议已举办至第17年，设有多个公司展示轨道、全体会议、研讨会、交流活动以及一对一会议安排机会 [3] - 会议由Demy-Colton和EBD Group组织举办，这两家机构在举办支持生物技术及更广泛生命科学行业的高质量项目方面拥有悠久历史 [3]

公司核心临床数据 - 公司报告了其候选药物SENTI-202在复发/难治性急性髓系白血病患者中更新的1期临床试验数据 显示总缓解率达到50% 完全缓解/部分血液学缓解率达到42% 且大多数缓解为微小残留病阴性的持久应答 [1] - 基于上述积极的临床数据 该药物获得了再生医学先进疗法资格 以支持其推进至关键研究阶段 [1] 市场反应 - 在公布积极的临床数据及获得RMAT资格后 公司股价在周二开盘上涨超过7% 报2.54美元 [1]

公司股价与市场反应 - 周二，Senti Biosciences(SNTI.US)开盘股价上涨超过7%，报2.54美元 [1] 核心临床数据 - Senti Bio报告了其1期候选药物SENTI-202在复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)中的更新数据 [1] - 数据显示总缓解率(ORR)达到50% [1] - 完全缓解/部分血液学缓解(CR/CRh)率达到42% [1] - 大多数应答为微小残留病阴性(MRD-Negative)持久应答 [1] 监管与研发进展 - SENTI-202获得了再生医学先进疗法(RMAT)支持 [1] - 该支持将用于推进药物进入关键研究阶段 [1]

公司临床数据与股价表现 - 公司Senti Biosciences(SNTI.US)周二开盘股价上涨超过7%，报2.54美元 [1] - 股价上涨与公司报告了其候选药物SENTI-202在复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)中的更新1期临床数据直接相关 [1] 核心临床数据结果 - 候选药物SENTI-202在1期临床试验中显示出50%的总缓解率 [1] - 试验数据显示42%的患者达到完全缓解或部分血液学缓解 [1] - 大多数缓解患者的应答是持久的，并且为微小残留病阴性 [1] 监管进展与后续计划 - 基于积极的临床数据，该药物获得了再生医学先进疗法资格支持 [1] - 公司计划凭借此资格支持，将SENTI-202推进至关键研究阶段 [1]

公司信息 * **公司名称**：Senti Biosciences (NasdaqCM:SNTI) [1] * **核心产品**：Senti 202，一种首创、现货型、逻辑门控的CD33或FLT3 NOT Endomucin CAR-NK细胞疗法 [8] * **技术平台**：基因回路平台，包括逻辑门、多负载、可调控和智能传感器四种基因回路，可应用于NK细胞、T细胞、iPSC和体内CAR等多种治疗模式 [44] 核心观点与论据 1. Senti 202临床疗效数据积极 * **总体缓解率 (ORR)**：在推荐2期剂量 (RP2D) 及所有患者中达到50% [8][32][39] * **完全缓解率 (CR/CRh)**：在RP2D剂量下达到42%，所有患者中达到39% [8][39] * **微小残留病灶 (MRD) 阴性率**：所有达到完全缓解 (CR) 的患者均为MRD阴性；在所有类型的缓解患者中，MRD阴性率超过80% [8][33][40] * **缓解持续时间 (DoR)**：复合完全缓解的估计中位持续时间为7.6个月 [8][34] * **快速起效**：中位缓解时间约为1.2个月，患者通常在1-2个治疗周期内产生应答 [20][33] * **覆盖广泛患者**：CD33和FLT3靶点在超过95%的AML患者中表达，且疗法不受突变状态限制，可惠及广泛患者 [11][21][59] 2. Senti 202安全性良好，支持门诊给药潜力 * **无剂量限制性毒性 (DLT)**：在任何剂量水平均未观察到Senti 202相关的DLT或严重不良事件 (SAE) [26][39] * **不良事件可控**：最常见的Senti 202相关不良事件为1-2级发热，发生在35%的患者中，通常在给药当天出现并在24小时内迅速缓解 [21][31][39] * **无治疗中断**：没有患者因不良事件而中止治疗 [29] * **严重不良事件与背景治疗相关**：3级及以上不良事件主要为血液学事件，严重不良事件为中性粒细胞减少背景下的肺炎或败血症，研究者评估与淋巴清除化疗 (氟达拉滨/阿糖胞苷) 相关，与Senti 202无关 [30] 3. 作用机制 (MoA) 与药效学数据得到验证 * **逻辑门设计有效**：相关分析证实，Senti 202的逻辑门按设计工作，实现了选择性杀伤AML原始细胞和白血病干细胞，同时保护或富集健康细胞 [9] * **杀伤白血病干细胞 (LSC)**：在所有应答者中观察到LSC至少减少十倍 [36] * **保护健康造血干细胞/祖细胞 (HSPC)**：在基线有可检测HSPC的应答者中，HSPC比例在治疗后增加或维持，这与NOT门保护机制一致 [37] * **促进血细胞计数恢复**：在淋巴清除化疗效果减弱后，血小板和中性粒细胞计数在治疗约14天后迅速达到CR/CRh阈值或恢复正常 [38] 4. 监管进展与后续开发计划明确 * **监管资格认定**：Senti 202已获得美国FDA的再生医学先进疗法 (RMAT) 和孤儿药资格认定 [9][40] * **关键研究计划**：计划在2026年与FDA讨论关键研究方案，随后启动针对复发难治性AML的关键研究 [41][43] * **适应症扩展**：计划探索在新诊断AML (美欧超4万患者)、儿童AML和骨髓增生异常综合征 (MDS) 等其他适应症中的应用 [10][14][43] * **生产准备**：支持关键试验的Senti 202生产工艺开发进展顺利，计划在2026年使用该工艺生产 [41] 5. 目标市场与商业机会巨大 * **核心患者群**：美国和欧盟估计有约28,000名复发难治性AML患者 [13] * **扩展市场**：新诊断AML患者在美欧超过40,000名 [14] * **市场潜力**：Senti 202的潜在可及市场广阔，代表数十亿美元的商业机会 [14] 其他重要信息 * **临床试验设计**：Senti 202-101是一项多中心、开放标签的1期试验，采用标准3+3剂量递增设计，随后在RP2D进行疾病特异性扩展队列研究 [23][24] * **患者基线特征**：试验入组了预后差的患者，中位年龄49岁，80%为白人，大多数患者具有ELN 2022标准下的不良风险遗传学，且经过重度预处理 (中位既往治疗线数为2) [26][27] * **供体选择优化**：基于现有临床数据，公司已优化供体选择标准，发现了一个与应答相关的特征 (约半数成年供体具备)，这不会对寻找供体和生产能力造成实质性限制 [57][58] * **与移植的协同**：当前标准治疗是在获得良好缓解 (尤其是MRD阴性CR) 后进行异基因造血干细胞移植 (alloHCT) 巩固；Senti 202的试验方案不包括移植，但公司正在评估其在可移植和不可移植患者中的获益 [47] * **应答者特征分析**：目前未发现需要修改试验入组标准的可操作特征，应答者分布在具有不同预后特征的患者中 [55][56]；观察到基线有HSPC的患者倾向于达到CR，而无HSPC的患者达到MLFS，提示在更前线治疗中CR率可能更高 [49][50]

业绩总结 - SENTI-202在进行中的多中心、国际Phase 1试验中，已对20名复发/难治性急性髓性白血病（R/R AML）患者进行了治疗，临床概念得到了进一步验证[12] - 在推荐的Phase 2剂量（RP2D）下，SENTI-202显示出50%的客观缓解率（ORR）和42%的完全缓解/部分缓解（CR/CRh）率，预计中位持续完全缓解（cCR）时间为7.6个月[12] - SENTI-202的安全性良好，具有门诊给药的潜力，且已获得FDA再生医学先进疗法（RMAT）和孤儿药物（ODD）认证[12] 用户数据 - SENTI-202的临床数据表明，约40%的患者达到CR/CRh，且在1-2个治疗周期内快速响应，减少了长期治疗的需求[34] - 20名R/R AML患者中，基线骨髓细胞爆发率中位数为35%（范围6%至93%），其中Dose Level 2患者的中位数为45.2%（范围6%至92.5%）[48] - RP2D组中，86%的患者（12/14）在治疗中未因不良事件而中断治疗[52] 新产品和新技术研发 - SENTI-202的设计能够选择性杀死AML细胞，同时保护健康的造血干细胞，CD33和FLT3在约95%的AML患者中表达[16] - SENTI-202的治疗机制通过逻辑门基因电路实现，能够在不影响健康细胞的情况下，针对AML细胞进行精准治疗[16] - SENTI-202采用首创的逻辑门控选择性CD33或FLT3 NOT EMCN CAR NK细胞疗法[85] 市场扩张和未来展望 - 该疗法的市场机会巨大，针对R/R AML和新诊断AML患者的潜在市场规模分别为28,000和47,000人[20] - 公司计划在2026年启动关键试验并扩展到其他适应症（如新诊断的AML）[87] - 逻辑门技术可扩展到其他癌症的其他治疗方式（如T细胞、体内CAR）[87] 负面信息 - 任何≥3级不良事件（AE）在Dose Level 1组中发生率为100%（6/6），而在Dose Level 2组中为86%（12/14）[53] - SENTI-202相关的不良事件（AEIs）在20名患者中报告了7例，发生率为35%[58] 其他新策略和有价值的信息 - SENTI-202的安全性支持其在靶向疗法前后使用，且可与一线标准疗法联合使用[35] - SENTI-202的外周药代动力学与同种异体CAR NK细胞治疗的特征一致[80] - 公司获得了来自领先医疗机构投资者的投资[85]

文章核心观点 Senti Biosciences公司公布了其候选疗法SENTI-202在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者中的最新积极临床数据，数据显示了高疗效、深度持久缓解和良好的安全性，同时公司宣布SENTI-202获得了美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定，这些进展支持其快速推进至关键研究并探索更广泛适应症[1][3][5][6] 临床数据与疗效 - **高客观缓解率**：在推荐2期剂量（RP2D）组的患者中，客观缓解率（ORR）达到50%（6/12），在所有可评估患者中ORR为50%（9/18）[3][4] - **深度完全缓解**：在RP2D组患者中，42%（5/12）达到完全缓解（CR）或伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh），所有患者中该比例为39%（7/18）[3][4] - **微小残留病阴性率高**：所有达到CR的患者（100%）以及约80%以上的所有缓解患者，其微小残留病检测结果为阴性[3][4] - **缓解持久**：所有患者复合完全缓解的中位持续时间估计为7.6个月，最长缓解持续时间已超过1年且仍在持续[3][4] - **验证作用机制**：药效学数据验证了SENTI-202的OR/NOT逻辑门机制，能选择性杀死AML原始细胞和白血病干细胞，同时保护健康的造血干细胞和祖细胞[3][4] - **对重度预处理患者有效**：临床反应表明该产品为经过重度预治疗的R/R AML人群带来了有意义的临床获益[4] 安全性特征 - **耐受性良好**：未出现剂量限制性毒性、与SENTI-202相关的严重不良事件或导致停药的不良事件[4] - **不良事件可控**：最常见的≥3级不良事件主要为血液学相关，与SENTI-202无关，与接受淋巴细胞清除的R/R AML患者中观察到的事件一致；最常见的与SENTI-202相关的不良事件为1/2级发热，可能代表延迟输注反应，经标准治疗后迅速缓解[4] - **支持门诊给药潜力**：该安全性特征支持SENTI-202在门诊给药的潜力[4] 产品机制与设计 - **首款逻辑门通用型CAR-NK细胞疗法**：SENTI-202旨在选择性靶向并清除表达CD33和/或FLT3的血液恶性肿瘤，同时保护健康的骨髓细胞[12] - **包含三大组件**：1) OR逻辑门（激活型CAR），识别并杀死表达CD33和FLT3的细胞；2) NOT逻辑门（抑制型CAR），识别健康造血干细胞和祖细胞上选择性表达的EMCN，保护这些健康细胞；3) 校准释放的IL-15，旨在显著增加CAR-NK细胞和宿主免疫细胞的持久性、扩增和活性[12] - **通用型现货产品**：用于构建SENTI-202的NK细胞来源于选定的健康成人供体，经制造、冷冻保存，可按需作为现货产品使用[12] 监管进展与市场潜力 - **获得FDA RMAT认定**：FDA授予SENTI-202再生医学先进疗法认定，验证了其解决严重未满足医疗需求的潜力[5][13] - **此前获得孤儿药认定**：SENTI-202已于2025年6月获得孤儿药认定[5][13] - **数十亿美元市场潜力**：由于CD33和/或FLT3在大多数AML患者中表达，公司相信SENTI-202具有数十亿美元的市场潜力[5] 临床开发策略与下一步计划 - **快速推进至关键研究**：临床证据以及近期获得的RMAT和孤儿药认定，使公司能够快速将SENTI-202推进至关键研究[3][6] - **探索更广泛适应症**：计划探索其在更广泛患者群体中的潜力，可能包括新诊断的AML、儿童AML和骨髓增生异常综合征[6] - **召开投资者电话会议**：公司将于2025年12月9日美国东部时间上午8:00举行电话会议和网络直播讨论最新临床结果[1][7] 研究背景与患者群体 - **患者病情严重**：大多数患者（65%）在诊断时根据ELN 2022标准具有不良风险遗传学，入组前中位接受过2线治疗，且从诊断到入组的中位时间不到一年；患者入组时骨髓原始细胞中位比例为35%[9] - **对预后不良患者有效**：在具有多种不良预后指标的患者中观察到了缓解，例如具有不良风险遗传学、原发难治、对最近方案难治或对含氟达拉滨和/或阿糖胞苷方案难治[9] 公司平台与前景 - **平台技术得到验证**：积极的SENTI-202数据进一步验证了Senti Bio平台在改造一系列癌症治疗方面的潜力，这些癌症的其他药物存在治疗窗口不足的问题[5] - **基因电路平台**：公司利用其合成生物学平台将基因电路设计到新药中，以增强精确性和可控性，其管线包括针对具有挑战性的血液和实体瘤适应症的细胞疗法[15]