核心临床数据 - 礼来公司公布了其非共价BTK抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib）在治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的3期临床试验BRUIN CLL-313的积极结果 [1] - 该研究达到了主要终点，与化疗免疫疗法苯达莫司汀+利妥昔单抗相比，pirtobrutinib将疾病进展或死亡的风险降低了80%（风险比HR=0.20， p<0.0001）[1] - 在28.1个月的中位随访期后，由独立评审委员会评估的无进展生存期在pirtobrutinib组显著改善（HR=0.20）[4] - 无进展生存期获益在所有预设亚组中均倾向于pirtobrutinib，包括具有TP53突变、复杂核型和未突变IGHV等高危分子特征的患者 [4] - 关键次要终点总生存期数据尚不成熟，但已观察到有利于pirtobrutinib的趋势（HR=0.257， p=0.0261），尽管有52.9% 的对照组患者在疾病进展后交叉使用了pirtobrutinib [5] 试验设计与患者 - BRUIN CLL-313是一项全球性、随机、开放标签的3期研究，旨在比较pirtobrutinib与化疗免疫疗法在未经治疗且无17p缺失的CLL/SLL患者中的疗效和安全性 [3][9] - 该研究是首个专门针对初治CLL/SLL患者评估非共价BTK抑制剂的前瞻性随机3期研究 [3] - 研究共纳入282名患者，按1:1随机分配接受pirtobrutinib单药治疗或苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗，每组各141名患者 [3][9] - 主要终点为独立评审委员会评估的无进展生存期，次要终点包括总生存期、总缓解率、缓解持续时间、安全性和患者报告结局等 [9] 安全性概况 - pirtobrutinib在BRUIN CLL-313中的总体安全性与既往报告的研究相似 [6] - 接受pirtobrutinib治疗的患者中，3级治疗期间出现的不良事件发生率为40.0%，显著低于对照组的67.4% [6] - 与对照组相比，pirtobrutinib组因不良事件导致的剂量减少（3.6% vs 31.1%）和治疗中止（4.3% vs 15.2%）发生率更低 [6] - 所有级别和高级别心房颤动/扑动的发生率在两组间相似（所有级别：1.4% vs 1.5%；高级别：0.7% vs 0.8%）[6] 药物与市场定位 - Jaypirca是一种高选择性、非共价（可逆）的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，在临床前研究中其对BTK的选择性比测试的98% 的其他激酶高300倍 [10] - 该药物是唯一一种在治疗初诊CLL/SLL患者以及对共价BTK抑制剂耐药后进展的患者中都显示出潜力的BTK抑制剂 [7] - 公司已开始向监管机构提交BRUIN CLL-313以及BRUIN CLL-314的研究结果，旨在将Jaypirca的适应症扩展至更早期的治疗线 [7][8] - 礼来公司希望在明年获得pirtobrutinib在更早期疾病环境中的监管批准 [7] 数据发布与疾病背景 - BRUIN CLL-313的研究数据将在2025年美国血液学会年会上进行最新突破性口头报告，并同时在《临床肿瘤学杂志》上发表 [1][2] - 慢性淋巴细胞白血病是美国成人中最常见的白血病类型之一，预计今年美国将有约23,690例新确诊病例，占所有新发白血病病例的约四分之一 [11]