文章核心观点 - Purple Biotech公司在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其CAPTN-3三特异性抗体平台新的临床前积极数据 数据表明该平台的两个候选药物IM1240和IM1305均能实现显著且持续的肿瘤消退 并展示了平台在克服肿瘤免疫逃逸和耐药性方面的潜力 特别是针对PD-1疗法耐药的肿瘤 [1][2][3] 关键数据与发现 - CAPTN-3平台的首个候选药物IM1240在三种PD-1耐药的离体模型中显示出显著的抗肿瘤活性 包括头颈鳞状细胞癌患者来源的活检样本 其活性依赖于CD3和NKG2A两个臂 [6] - 在PD-1耐药的非小细胞肺癌患者来源的离体组织中 IM1240的免疫介导的抗肿瘤活性通过干扰素γ分泌的显著增加得到证实 [6] - 对约11,000个TCGA人类样本的转录组学分析显示 NKG2A的表达与5T4在实体组织中共表达 这为在CAPTN-3设计中加入独特的αNKG2A臂提供了理论依据 [1][6] - 第二个候选药物IM1305在低剂量下即可在人源化三阴性乳腺癌小鼠模型中诱导持续的肿瘤回归 具有统计学显著性 [7] - IM1305对TROP2和NKG2A均表现出高亲和力结合 半数最大有效浓度约为2纳摩尔 在低浓度下即可在多种肿瘤类型中观察到外周血单个核细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用 半数最大有效浓度在1至5皮摩尔之间 [9] 平台技术与机制 - CAPTN-3平台旨在将三种功能机制整合到一个单一的三特异性分子中 包括T细胞接合与激活 由NKG2A介导的先天和适应性免疫激活增强 以及肿瘤抗原靶向 旨在协调协同免疫反应 [2] - 平台采用可裂解的封盖技术 将化合物的治疗活性限制在局部肿瘤微环境中 从而可能增加患者的预期治疗窗口 [7] - IM1240和IM1305的抗癌活性和CD3结合在封盖裂解后完全恢复 这是CAPTN-3条件性激活设计的关键组成部分 [9] - IM1240是首个靶向5T4抗原的三特异性抗体 该抗原在多种实体瘤中表达 与疾病晚期 侵袭性增加和不良临床结果相关 [7] - IM1305是该平台开发的第二个三特异性抗体 靶向TROP2肿瘤相关抗原 [7] 公司发展与合作 - 这些数据是与西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所的Amir Horowitz博士实验室合作生成的 [1] - 公司计划推进CAPTN-3平台进入支持新药临床试验申请的研究阶段 并为2026年预期的关键里程碑做准备 [3] - 公司管线还包括CM24和NT219 CM24已完成一项治疗胰腺导管腺癌的二期联合疗法研究 在所有疗效终点上均显示出明确且一致的改善 [7] - NT219已完成一期剂量递增研究 并在与西妥昔单抗联合治疗复发性/转移性头颈鳞状细胞癌的二线患者中显示出抗肿瘤活性 [7]