文章核心观点 - Kyverna Therapeutics公司宣布其CAR-T细胞疗法miv-cel在治疗僵人综合征的注册性2期临床试验中获得积极的顶线数据 结果具有统计学显著性 有望成为首个获FDA批准用于自身免疫性疾病的CAR-T疗法 公司计划在2026年上半年提交生物制品许可申请[1][2][3] 临床试验设计与患者情况 - 试验名称为KYSA-8 是一项开放标签、单臂、多中心的注册性2期研究 旨在评估miv-cel在僵人综合征患者中的安全性和有效性[11] - 试验共入组了26名成年僵人综合征患者 这些患者对先前的免疫调节疗法反应不足 关键入选标准包括确诊SPS、僵硬指数≥2[11] - 患者接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除预处理后 单次输注目标剂量为1×10的CAR-T细胞的miv-cel[12] - 主要终点是第16周时25英尺定时行走测试相对于基线的变化 次要终点包括改良Rankin量表、Hauser步行指数、僵硬分布指数和高度敏感量表的变化[12][13] - 患者将被随访一年[12] 临床试验疗效数据 - 单次给药后 miv-cel在第16周的主要终点和所有次要疗效终点上均显示出统计学显著获益[6] - 主要终点：在25英尺定时行走测试上显示出高度统计学显著的改善 中位改善幅度较基线提高了46% p值为0.0002[6] - 81%的患者在25英尺定时行走测试上的改善幅度超过20% 该阈值被认为具有临床意义[6] - 次要终点：在所有次要终点上均显示出高度统计学显著获益 所有p值均小于0.0001 包括改良Rankin量表、僵硬分布指数、Hauser步行指数和高度敏感量表[6] - 在治疗前需要助行设备的12名患者中 有67%在第16周时不再需要辅助即可行走[6] - 截至最后一次随访 100%的患者保持无需使用免疫疗法 且没有患者需要挽救治疗 这突显了miv-cel在显著减轻或消除慢性治疗负担的同时 提供前所未有的临床获益的潜力[6][7] 临床试验安全性数据 - miv-cel耐受性良好 未观察到高级别的细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征[1][14] - 观察到某些患者出现3/4级中性粒细胞减少症 这是CAR-T治疗已知的不良事件 且是可控的[14] 产品与疾病背景 - 疗法介绍：miv-cel是一种全人源、自体靶向CD19的CAR-T细胞疗法 具有CD28共刺激结构 旨在实现强效和良好的耐受性 正在研究用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病[16] - 作用机制：通过单次给药 miv-cel有潜力实现深度B细胞清除和免疫系统重置 从而在自身免疫性疾病中实现持久的无药、无疾病缓解[16] - 疾病背景：僵人综合征是一种罕见、进行性的神经性自身免疫疾病 其特征是肌肉僵硬和疼痛性肌肉痉挛 影响活动能力和步态 高达80%的患者会丧失活动能力 目前尚无FDA批准的治疗方法[15] - 市场规模：该疾病在美国影响约6,000名患者[8] - 当前治疗：目前的治疗选择包括对症治疗、超说明书使用的免疫疗法以及各种支持性疗法 但大多数患者对这些治疗方案反应不足或无反应[15] 公司进展与计划 - 基于这些数据 Kyverna计划在2026年上半年向FDA提交针对僵人综合征的生物制品许可申请[1][8] - miv-cel针对此适应症已获得再生医学先进疗法和孤儿药认定[8] - 公司计划在2026年的医学会议上分享完整的僵人综合征数据集[8] - 公司正在推进其潜在同类首创的神经免疫学产品管线 包括近期完成的僵人综合征注册试验和正在进行中的重症肌无力注册试验[18] - 公司还在利用其他研究者和公司发起的试验来为下一个优先适应症提供信息 其下一代管线包括采用新创新以提高患者可及性和体验的CAR-T细胞疗法[18]