【导读】尽管黑色素瘤细胞通常表达大量突变蛋白，但反应性 T 细胞的浸润却很少能引发根除肿瘤的免疫反应。 12月15日，以色列特拉维夫大学等单位学者在期刊《Cell》上发表了研究论文，题为"HLA export by melanoma cells decoys cytotoxic T cells to promote immune evasion"，本研究中，研究人员发现，黑色素瘤细胞分泌的大细胞外囊泡（即黑素体）表面 装饰有主要组织相容性复合体（MHC）分子，这些分子通过 T 细胞受体（TCR）刺激 CD8+ T 细胞，导致 T 细胞功能障碍和 细胞凋亡。免疫肽组学和 T 细胞受体测序（TCR-seq）分析表明，这些黑素体携带与 MHC 结合的肿瘤相关抗原，其亲和力和 免疫原性更高，与肿瘤细胞原位竞争直接的 TCR-MHC 相互作用。对黑色素瘤患者的活检分析证实，黑素体捕获浸润淋巴细 胞，诱导部分活化，并降低 CD8+ T 细胞的细胞毒性。在体内抑制黑素体分泌显著减少了肿瘤的免疫逃逸。这些发现表明， MHC 输出保护黑色素瘤免受 T 细胞的细胞毒性作用。本研究揭示了一种新的免疫逃逸机制，并提出了增强肿瘤免疫的 ...