文章核心观点 - Traws Pharma公司公布了其研究性口服药物ratutrelvir在治疗轻中度COVID-19患者的2期临床试验中期分析数据 数据显示ratutrelvir相较于PAXLOVID™具有差异化的临床特征 包括更少的不良事件、无病毒反弹迹象 并且对不符合PAXLOVID™用药条件的患者群体也显示出疗效信号 这使其有潜力成为下一代无需利托那韦增强的口服3CL蛋白酶抑制剂 并可能应用于长期新冠的预防策略 [1][2][5][13] 临床试验设计与中期数据概况 - 该研究是一项正在进行的随机、开放标签、活性药物对照的2期临床试验 旨在比较ratutrelvir与PAXLOVID™在患者报告的症状结局、安全性和真实世界可用性方面的差异 中期分析共纳入37名患者 其中25名接受ratutrelvir治疗 12名接受PAXLOVID™治疗 计划入组的90名患者中已有超过50%完成入组 [2][3] - Ratutrelvir给药方案为每日一次口服600毫克 持续10天 PAXLOVID™则按照批准处方信息给药 即尼玛瑞韦300毫克联合利托那韦100毫克 每日两次 持续5天 [4] 疗效数据 - 中期分析显示 根据FLU-PRO Plus/COVID-19症状日记评估 ratutrelvir治疗患者在症状持续缓解和消退时间上与PAXLOVID™治疗患者在数值上具有可比性 持续缓解定义为患者自我报告所有COVID-19症状连续4天缓解 [6] - 在ratutrelvir治疗组中 至今未观察到任何COVID-19症状或病毒学反弹事件 而在PAXLOVID™对照组中 观察到1例反弹事件（占12名患者的8.3%）发生在完成标准5天给药方案后不久 [7] - 中期分析人群中 有6名患者（占中期人群的16.2% 占ratutrelvir队列的24%）因禁忌症或药物相互作用风险而不符合PAXLOVID™用药条件 这些患者报告的症状改善动态与更广泛的ratutrelvir治疗队列一致 [8] 安全性数据 - Ratutrelvir在中期分析中耐受性良好 报告的不良事件少于PAXLOVID™治疗队列 [9] - Ratutrelvir治疗组最常见的不良事件是轻度消化不良 有2名患者报告（占7.6%） 未报告味觉障碍或与利托那韦相关的不良反应 也未观察到因不良事件导致的治疗中止 [9] - 相比之下 PAXLOVID™对照组中有4名患者（占30%）报告了常见的不良事件 包括味觉障碍、头晕和消化不良 [10] 药物特点与潜在优势 - Ratutrelvir是一种研究性口服小分子Mpro（3CL蛋白酶）抑制剂 设计为无需利托那韦给药的广谱SARS-CoV-2/COVID-19治疗药物 [14] - 临床前和1期研究表明 ratutrelvir无需与利托那韦等代谢抑制剂联用 这可以避免与利托那韦相关的药物相互作用 从而可能扩大患者适用范围 [14] - 1期数据显示 采用目标2期给药方案（600毫克/天 持续10天） ratutrelvir的药代动力学特征显示其血浆浓度维持在EC50值以上的约13倍 这可能降低临床反弹的可能性 进而降低长期新冠的风险 [14] 战略意义与市场前景 - 公司管理层认为 早期和持续的症状改善、更长的给药持续时间、迄今为止未观察到病毒反弹以及良好的耐受性 这些因素共同支持了ratutrelvir可能有助于减少SARS-CoV-2感染急性后遗症（长期新冠）的战略假设 [12] - 公司首席执行官表示 中期数据使ratutrelvir有潜力成为下一代口服3CL蛋白酶抑制剂 其特点包括无需利托那韦给药、每日一次口服、改善的耐受性特征、适用于不符合PAXLOVID™用药条件的人群 以及与长期新冠预防策略的潜在相关性 [13] - 行业数据表明 COVID治疗代表着一个潜在价值数十亿美元的市场机会 [14] 公司业务管线 - Traws Pharma是一家临床阶段生物制药公司 致力于开发针对呼吸道病毒性疾病的新型疗法 [16] - 公司正在推进的研究性口服小分子抗病毒药物包括：ratutrelvir（作为不依赖利托那韦的COVID治疗药物 靶向主要蛋白酶）和tivoxavir marboxil（作为治疗禽流感和季节性流感的单剂量药物 靶向流感帽依赖性核酸内切酶） [16] - 公司正在积极为其遗留的临床肿瘤学项目（rigosertib和narazaciclib）寻求开发和商业化合作伙伴 [17]