文章核心观点 - 4D Molecular Therapeutics (4DMT) 公布了其治疗囊性纤维化 (CF) 肺病的候选药物4D-710在AEROW 1期临床试验中的积极中期数据 数据显示 在选定的2期剂量下 药物耐受性良好 实现了生理学相关水平的CFTR基因表达 并在多个肺功能和肺部症状指标上显示出临床获益的证据 支持其成为针对高未满足需求患者的持久、可重复给药、与变异类型无关的疾病修饰疗法的潜力 [1][2][4] 临床试验数据与结果 - 试验设计与患者情况：AEROW 1期试验共入组了16名不符合或无法耐受CFTR调节剂治疗的CF肺病患者 分为四个剂量组 (2E15, 1E15, 5E14 和 2.5E14 vg) 截至2025年12月1日的数据截止日 患者随访时间为4个月至3.5年 [5] - 安全性数据：在较高剂量组 (1E15 和 2E15 vg) 长达3.5年的随访中 自上次数据更新以来未出现新的肺部或其他安全性事件 在较低剂量组 (随访4至24个月) 与4D-710相关的不良事件通常为轻度、短暂 并在2个月内缓解 未发生与4D-710相关的严重不良事件 [5] - 生物标志物与疗效数据：气道活检和刷检结果显示 CFTR转基因RNA水平一致且呈剂量依赖性 达到或超过非CF对照样本的生理学相关水平 在2.5E14 vg剂量组 结果达到了目标表达谱 在该剂量组 所有终点均检测到一致的、具有临床意义的活性证据 包括ppFEV1、LCI2.5和生活质量 (CFQ-R-R) 指标 随访期长达1年 [5] - 剂量选择依据：基于对安全性、组织表达和疗效数据的评估 2.5E14 vg被选为2期试验的剂量 [5] 产品与疾病背景 - 关于囊性纤维化 (CF) 肺病：CF是一种由CFTR基因变异引起的遗传性进行性疾病 根据CF基金会数据 美国有近40,000名患者 全球有超过105,000名患者 美国每年约有1,000例新确诊病例 肺病是CF患者发病和死亡的主要原因 患者需要终身每日服用多种药物 治疗负担沉重 [7] - 关于4D-710：4D-710被设计为一种持久、可重复给药、与变异类型无关的基因药物 旨在解决CF的根本病因 结合了公司靶向和进化的下一代雾化AAV载体A101与密码子优化的CFTR∆R转基因 是首个已知在雾化给药后能在CF患者气道中成功递送和表达CFTR转基因的基因药物 已获得美国FDA的罕见儿科疾病认定和孤儿药认定 [8] - 关于4DMT公司：4DMT是一家领先的后期生物技术公司 主要候选产品4D-150旨在成为治疗致盲性视网膜血管疾病的基础疗法 目前其湿性年龄相关性黄斑变性适应症处于3期开发阶段 第二个适应症为糖尿病性黄斑水肿 [9] 专家评论与公司展望 - 主要研究者评论：AEROW试验的主要研究者表示 数据显示选定的2期剂量耐受性良好 达到了生理学相关水平的CFTR表达 并在多个肺功能和肺部症状指标上显示出临床获益的证据 期待继续招募2期试验参与者 [2] - 关键意见领袖评论：专家指出 肺清除指数 (LCI2.5) 比ppFEV1能更早、变异更小地测量肺部疾病进展 并能检测小气道的变化 对AEROW试验的数据感到鼓舞 [2] - 公司管理层评论：公司首席执行官基于数据 继续相信4D-710有潜力成为许多CF患者的持久、可重复给药、与变异类型无关的基础疗法 期待在2026年下半年分享更多进展 [2] 后续计划与活动 - 下一步与里程碑：计划在2026年上半年完成AEROW 2期剂量扩展队列的入组 (目标n=6) 并在2026年下半年提供项目更新 [11] - 网络直播信息：公司于2025年12月17日美国东部时间上午8:00举行了关于AEROW 1期中期数据的网络直播 [6]