文章核心观点 - SAB Biotherapeutics公司宣布其用于治疗1型糖尿病和其他自身免疫性疾病的主要候选药物SAB-142在1期临床试验中获得积极、确证性的数据 该研究达到了主要目标 建立了安全性特征并表征了药效学活性 支持SAB-142推进至2b期临床开发 [1] 1期临床试验设计与结果 - 1期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次剂量递增的适应性设计临床研究 在健康志愿者和1组1型糖尿病患者中进行 研究目标包括建立SAB-142在单次0.03-4.5毫克/千克剂量下的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和药效学特征 [9] - 试验共涉及9个健康志愿者队列和1个1型糖尿病患者队列 受试者接受了单次0.03-4.5毫克/千克剂量或多次剂量的SAB-142治疗 [2] - SAB-142在健康志愿者和1型糖尿病患者中均表现出良好的耐受性 其安全性特征优于兔抗胸腺细胞免疫球蛋白 数据显示SAB-142未引起血清病 在所有队列的任何剂量下 包括再次给药的健康志愿者中 均未出现与抗药物抗体相关的不良事件 [3] - 在所有接受治疗的参与者中 未出现与药物相关的严重不良事件 大多数不良事件为轻度 且与第1-2天的输注相关 仅出现1级流感样症状和短暂的输注部位反应 最常见的不良事件是头痛 这与T细胞调节疗法的典型不良事件一致 [4] - 观察到短暂的淋巴细胞减少症 这是靶点结合和药效学活性的一个靶向标志物 给药后所有受试者的淋巴细胞计数均在1-3天内迅速恢复至基线水平 包括再次给药的健康志愿者队列 这与安慰剂组情况相当 与其他导致淋巴细胞减少可持续长达两年的免疫调节药物不同 SAB-142缺乏持续的淋巴细胞耗竭 显示出可以安全地再次给药的潜力 [5] 药物机制与开发进展 - SAB-142是一种处于临床开发阶段、可能改变疾病进程且可再次给药的免疫疗法 用于治疗自身免疫性1型糖尿病 它是一种多特异性、全人源抗胸腺细胞球蛋白 其作用机制与兔抗胸腺细胞免疫球蛋白类似 通过直接靶向参与破坏胰腺β细胞的多种免疫细胞 具有保护产生胰岛素的β细胞的潜力 [10] - 基于1期数据 公司已将SAB-142推进至名为SAFEGUARD的注册性2b期试验 旨在评估SAB-142在成人及儿童新发3期1型糖尿病患者中的效果 该试验正在全球多个地点招募患者 公司预计将在年底前为第一位患者给药 [8] - 公司是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发多特异性、高效价的人免疫球蛋白G 以治疗和预防免疫及自身免疫性疾病 其专有技术平台利用转基因牛生产人免疫球蛋白G 能够生成针对广泛严重未满足医疗需求的高效价抗体 [11]