文章核心观点 - Kalaris Therapeutics公司公布了其治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的候选药物TH103的1a期单次递增剂量试验的积极初步数据 数据显示TH103在单次注射后能快速显著改善患者视力和视网膜解剖结构 其药代动力学特征显示眼部滞留增强 且耐受性良好 支持进一步剂量探索和临床开发加速 [1][2][11] TH103的药物设计与机制 - TH103是一种完全人源化的重组融合蛋白 作为VEGF的诱饵受体发挥作用 由抗VEGF疗法先驱Napoleone Ferrara博士设计 [2][3] - 该分子经过工程化改造 旨在实现延长的眼内滞留时间和增强的VEGF抑制能力 临床前研究显示其与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的结合显著增强 且全身清除速度比阿柏西普更慢 [3] 1a期临床试验初步疗效结果 - 试验在13名未接受过治疗的nAMD患者中评估了单次玻璃体内注射三种剂量（0.5 mg, 1.5 mg, 2.5 mg）的TH103 并完成了6个月随访 [4] - 注射后1个月 患者平均最佳矫正视力改善了10个字母 中心凹下厚度平均改善了129微米 中心凹下视网膜内液平均减少了约95% [1][6] - 仅接受单次TH103注射后 有31%的患者在整个6个月随访期内未接受任何额外的抗VEGF治疗 这提示了延长治疗持久性的潜力 [10] 1a期临床试验安全性与耐受性 - 未观察到剂量限制性毒性或与TH103相关的严重不良事件 也未观察到视网膜血管闭塞性疾病、视网膜血管炎、白内障或眼压升高等情况 [7] - 在2.5 mg剂量组最初有两例短暂性轻中度眼内炎症 归因于药品中的宿主细胞蛋白水平 公司在生产工艺中增加了纯化步骤后 后续6名使用新材料的患者中未再出现新发眼内炎症病例 [5][8] - 总体耐受性良好 支持进行超越2.5 mg的进一步剂量递增探索 [1][5] 药代动力学特征与潜在优势 - 药代动力学分析显示 TH103剂量调整后的平均血浆Cmax比当前主流抗VEGF药物低27至51倍 这表明其眼内滞留增强且全身暴露减少 [1][9] - 该特征与分子工程化设计的特性及临床前数据一致 强化了其可能延长临床治疗持久性并减轻患者治疗负担的早期信号 [9][11] 后续临床开发计划 - 基于积极的1a期初步数据 公司正在加速其临床开发计划 [11] - 公司正在持续推进一项1b/2期多次递增剂量剂量探索研究 旨在评估TH103每月一次共四次负荷注射的疗效 以确定用于潜在3期开发的最佳剂量和方案 [11] - 预计将在2026年下半年分享正在进行的1b/2期研究的初步数据 [1][11] 关于nAMD疾病背景 - 新生血管性年龄相关性黄斑变性是50岁以上人群视力丧失的主要原因 全球影响数百万人 [13] - 现有抗VEGF疗法虽已改变治疗格局 但许多患者需要长期频繁注射 导致依从性不佳和治疗效果打折扣 [13] 关于Kalaris Therapeutics公司 - Kalaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发治疗常见视网膜疾病的疗法 [2][14] - 公司由著名科学家Napoleone Ferrara博士创立 其开创性研究引领了抗VEGF疗法的发展 [14]