抗体偶联药物（ADC）行业发展现状 - 全球范围内已有数十款ADC疗法获批上市，同时还有数百项ADC新药管线正处于积极的临床研究阶段，展示出蓬勃的发展趋势 [1][13] - ADC凭借将细胞毒性药物精准递送至癌细胞的能力，正成为推动肿瘤领域新药研发的重点方向之一 [1][13] - 全球范围内有数百款ADC疗法处于积极的临床研究阶段，其中包含了数十款双抗ADC，靶点涵盖EGFR、HER2、HER3、c-Met、ROR1、PD-L1、B7-H4、B7-H3等，适应症涉及一系列实体瘤和血液系统恶性肿瘤 [1][13] 2025年ADC研发管线关键进展 - 新药获批上市：2025年以来，多款创新ADC获监管机构批准上市，为不同类型的乳腺癌、非小细胞肺癌等患者带来了新的治疗选择 [3][15] - 12月，FDA批准阿斯利康和第一三共的靶向HER2的ADC疗法Enhertu联合帕妥珠单抗，用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌 [3][15] - 10月，FDA批准葛兰素史克（GSK）靶向BCMA的ADC药物Blenrep，联合疗法用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者 [3][15] - 5月，FDA批准艾伯维（AbbVie）靶向c-Met的ADC药物Emrelis，用于治疗c-Met蛋白高度表达的非小细胞肺癌 [3][15] - 1月，阿斯利康与第一三共的靶向Trop2的ADC药物Datroway获批用于治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌，并于6月再获批准用于治疗EGFR突变非小细胞肺癌 [3][15] - 递交上市申请：多款ADC疗法已递交上市申请，有望在不久的将来造福患者 [4][16] - 10月，安斯泰来与辉瑞共同开发的靶向Nectin-4的ADC疗法Padcev联合Keytruda的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理并授予优先审评，拟用于肌层浸润性膀胱癌 [4][16] - 10月，艾伯维向FDA提交生物制品许可申请（BLA），寻求批准其靶向CD123的ADC疗法pivekimab sunirine，用于治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤 [4][16] - 公布新临床数据：不少在研ADC新药公布了新的临床数据，靶点涉及CDH6、EGFR/HER3、FRα等，适应症覆盖卵巢癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌等 [6][7][18][19] - 10月，默沙东与第一三共公布的2期研究结果显示，在研CDH6靶向ADC疗法raludotatug deruxtecan在107例铂类耐药卵巢癌患者中，客观缓解率为50.5%，疾病控制率为77.6% [6][18] - 10月，SystImmune公司与百时美施贵宝公布的1期研究数据显示，EGFR/HER3靶向双特异性ADC疗法iza-bren在多种高度预处理的实体瘤患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性 [6][18] - 6月，Genmab公司披露的数据显示，在研FRα靶向ADC疗法rinatabart sesutecan在治疗复发性/晚期子宫内膜癌患者中，低与高剂量组的未确认客观缓解率分别为50%与45.5%，疾病控制率分别为100%和81.8% [7][19] ADC药物开发的核心挑战与解决方案 - 疗效评估与优化挑战：ADC的治疗效果依赖于抗体、连接子与载荷三大核心组成部分的协同作用及其在人体内的生物转化过程，准确识别各组分在体内的状态并动态监测药物抗体比（DAR）的变化至关重要 [9][20] - 专业平台应对疗效挑战：药明康德测试事业部建立了完整的ADC综合研究平台，融合高分辨率质谱技术与靶向数据分析手段，精准识别代谢产物，动态描绘DAR变化轨迹，助力设计更稳定、更具疗效的ADC候选分子 [9][20] - 安全性评估挑战：ADC结构在生理条件下可能发生变化导致载荷意外释放，不同组分可能诱导机体产生抗药抗体，临床前模型中的物种差异也可能影响数据的可转化性 [10][21] - 专业方案应对安全挑战：药明康德测试事业部提供覆盖ADC临床前研发全流程的支持方案，涵盖高灵敏度检测方法，通过流式细胞术与细胞因子分析平台剖析免疫毒性风险，并利用生物标志物库支持精准监测 [10][21] - 耐药性挑战：随着ADC药物在临床中的广泛应用，耐药性问题日益凸显，常见机制包括肿瘤抗原表达下调、载荷代谢机制改变等 [11][22] - 耐药性评估与应对策略：药明康德测试事业部已将耐药性评估整合至临床前服务体系，构建了可模拟多种关键耐药机制的验证模型，应对策略包括利用“旁观者效应”和探索与免疫治疗的联合应用 [11][12][22][23] - 整合解决方案成果：药明康德测试事业部通过提供全面整合、科学驱动的疗效评估、安全性验证及耐药性分析解决方案，已协助合作伙伴完成超过100项ADC的IND申报 [12][23]