核心观点 - Entera Bio公司宣布其新型长效甲状旁腺激素类似物在临床前研究中取得积极数据，单次口服药片可实现超过3天的血钙水平持续升高，这支持了将其开发为每日一次口服片剂以替代现有每日注射疗法的路径 [1] 疾病背景与未满足需求 - 甲状旁腺功能减退症是一种罕见的异质性内分泌疾病，特征为甲状旁腺激素缺乏、低钙血症和高磷血症 [2] - 当前标准治疗包括大剂量钙和骨化三醇补充，但缺乏甲状旁腺激素的情况下将血钙升至正常生理水平常导致尿钙升高，并常与异位钙化相关，包括肾钙质沉着和肾衰竭 [2] - 目前唯一获批的甲状旁腺激素替代疗法需要患者每日注射，而研究中的候选疗法可能需要患者每周注射 [2] 公司研发项目与历史数据 - 公司的EB612项目旨在开发首个用于甲状旁腺功能减退症的每日一次口服甲状旁腺激素片剂治疗 [1] - 公司此前在一项为期16周、纳入19名患者的2期研究中，使用未经修饰的甲状旁腺激素类似物和早期N-Tab平台证明了EB612项目的概念验证数据 [3] - 该2期研究显示，患者的中位钙补充剂使用量较基线减少了42%，同时在整个研究期间将血清钙水平维持在甲状旁腺功能减退症患者的下限之上，但该试验涉及每日四次给药方案 [3] 最新临床前研究关键发现 - 研究使用新一代N-Tab口服肽平台对各种专有长效甲状旁腺激素类似物进行了体外和体内验证 [5] - 在一项验证性小型猪研究中，向五只动物施用单次口服药片，并使用未经修饰的甲状旁腺激素片剂作为对照，监测了超过五天的药代动力学-药效学特征 [5] - 主要变体在相同剂量下，与未经修饰的甲状旁腺激素对照相比，表现出显著更长的血浆半衰期，为每日一次给药提供了药代动力学支持 [8] - 所有接受主要变体治疗的动物，其血清钙水平升高持续了三天以上，这种持续升高与延长的药代动力学暴露相关 [8] - 未经修饰的甲状旁腺激素对照片剂未增加血清钙水平 [8] - 未观察到不良事件 [8] 公司战略与管线概述 - 公司专注于为存在重大未满足医疗需求的领域开发口服肽和蛋白质替代疗法，其中口服片剂形式有潜力改变标准治疗 [7] - 公司利用其颠覆性专有技术平台和针对甲状旁腺激素、胰高血糖素样肽-1和胰高血糖素样肽-2的首创口服肽项目管线 [7] - 公司最先进的产品候选药物EB613正在被开发为用于有骨折风险的绝经后骨质疏松症患者的首个口服、骨合成代谢的每日一次片剂治疗 [7] - 一项EB613片剂的安慰剂对照、剂量范围2期研究达到了主要和次要终点 [7] - 公司还在开发首个口服oxyntomodulin片剂用于治疗肥胖和代谢综合征，以及与OPKO Health合作开发首个口服胰高血糖素样肽-2肽作为罕见吸收不良患者的无注射替代方案 [7][9]