核心观点 - 渤健公司宣布其治疗SOD1-ALS的药物QALSODY的III期VALOR研究及其开放标签扩展研究的最终长期数据在《美国医学会杂志·神经病学》上发表 数据显示早期使用QALSODY与临床功能、呼吸和力量指标的下降速度减缓以及死亡或永久性通气风险降低相关 并持续降低了神经退行性病变标志物神经丝蛋白水平 [1] 临床数据与疗效 - 长期疗效显著：超过3.5年的随访数据显示 早期开始QALSODY治疗与临床功能、呼吸和力量指标的下降速度在数值上更慢 并降低了死亡或永久性通气的风险 [1] - 肌肉力量改善：在早期开始治疗组中 约27%的参与者在约3年时间里经历了肌肉力量的改善 这在ALS的自然病史中是前所未有的 [5] - 显著延长生存期：在疾病进展更快的参与者中 提前6个月开始QALSODY治疗与无事件生存期延长3.4年相关 [6] - 生物标志物验证：神经退行性病变标志物神经丝蛋白的持续降低 进一步验证了临床结果并证明了QALSODY对SOD1-ALS潜在生物学的影响 [1] - 研究设计概述：VALOR是一项为期6个月的III期随机、双盲、安慰剂对照研究 共108名参与者被随机分组 其中95人进入了开放标签扩展研究 完成OLE后的中位随访时间为4.9年 [4] 药物监管与市场状态 - 全球批准情况：QALSODY已在全球44个国家获得批准 包括美国的加速批准以及其他国家的有条件或标准批准 [3] - 美国批准基础：在美国 QALSODY基于治疗患者血浆神经丝轻链的降低而获得加速批准 该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证 [2] - 目标患者群体：QALSODY被批准用于治疗具有超氧化物歧化酶1基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症患者 [2] 安全性概况 - 常见不良事件：最常见的不良事件包括头痛、操作疼痛、跌倒、背痛和肢体疼痛 [5] - 严重神经系统事件：九名参与者报告了严重的神经系统不良事件 包括脊髓炎或神经根炎、视神经乳头水肿和/或颅内压增高、化学性或无菌性脑膜炎 发生率为8.7% 这些事件通过标准护理得到控制并已解决 其中一例脊髓炎事件和一例化学性脑膜炎事件导致治疗中止 安全性结果与之前报告的结果一致 [5] 研发管线与未来方向 - 针对更早期疾病的研究：公司正在进行III期ATLAS研究 旨在评估QALSODY在具有SOD1基因突变和疾病活动生物标志物证据的无症状个体中 能否延迟ALS的临床发病 [10] - 广泛的ALS研发管线：除了QALSODY 公司还拥有一个强大的发现管线 包括针对97% ALS病例中出现的TDP43病理的研究 以惠及更广泛的ALS患者群体 [13] - 药物作用机制：QALSODY是一种反义寡核苷酸 旨在与SOD1 mRNA结合以减少SOD1蛋白的产生 [8] 疾病背景与市场潜力 - SOD1-ALS患者规模：SOD1-ALS约占所有ALS病例的2% 美国约有330名患者 超过15%的ALS患者被认为患有遗传形式的疾病 [12] - ALS疾病负担：肌萎缩侧索硬化症是一种罕见、进行性且致命的神经退行性疾病 患者平均预期寿命从症状出现起为三到五年 [11] 公司战略与承诺 - 长期研发投入：十多年来 公司一直致力于推进ALS研究 尽管在2013年做出了终止一项晚期ALS资产的艰难决定 但仍持续投资和开创研究 [13] - 研发策略：公司的研发策略包括在明确的患者群体中评估经过基因验证的靶点 为每个靶点寻求最合适的治疗模式 并采用敏感的临床终点 [13]