行业定义与原理 - 合成致死是指两个非致死基因中任何一个单独突变不影响细胞存活，但当两个基因同时突变时，会导致细胞特异性死亡 [3][7] - 该原理应用于癌症治疗，通过识别肿瘤细胞依赖的合成致死对，靶向配对通路，从而选择性杀死癌细胞并保护正常组织 [7] - 合成致死基因互作最早由Calvin Bridge在酵母和果蝇中发现 [3][7] - 目前已知的“合成致死”赛道靶点超过10种，包括PARP、ATM、ATR、CHK1、CHK2、DNA-PK、WEE1、RAD51、PRMT5等，但目前成功上市的药物仅PARP抑制剂一类 [7][8] 市场规模与增长 - 2024年全球合成致死药物市场规模为43亿美元，预计2025年将增长至48亿美元 [1][4][13] - 2024年中国合成致死药物市场规模为36亿元人民币，预计2025年将大幅增长至46亿元人民币 [1][4][13] - PARP抑制剂是该领域最成功的案例，2024年全球销售额达到30.72亿美元，在上市10年后依然实现近9.3%的增长 [1][4][13] - 预计2025年全球PARP抑制剂销售额有望达到34亿美元 [1][4] 行业政策环境 - 国家通过政策引导、医疗体系完善和科研攻关等多个层面，高度重视癌症精准治疗及合成致死药物行业发展 [3][9] - 相关政策包括《关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2023年版)的通知》、《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》以及《支持创新药高质量发展的若干措施》等 [3][9][11] 产业链结构 - 产业链上游主要包括生物原料（酶、细胞株、蛋白质）、动物模型、化学试剂、抗体等原材料，以及相关研发生产设备 [3][9] - 产业链中游为合成致死药物的研发与生产 [3][9] - 产业链下游主要为临床应用与市场终端，主要应用于医院肿瘤科室、肿瘤专科医院、科研机构等领域 [3][9] 竞争格局与主要参与者 - PARP抑制剂是首类利用合成致死原理成功开发的药物，自2014年首款阿斯利康的奥拉帕利获批以来，全球已有7款PARP抑制剂上市 [5][15] - 已上市的主要PARP抑制剂包括奥拉帕利（阿斯利康）、尼拉帕利（默沙东/GSK）、鲁卡帕利（Clovis Oncology）、他拉唑帕利（辉瑞）、氟唑帕利（恒瑞医药）、帕米帕利（百济神州）以及2025年1月在中国获批的塞纳帕利（英派药业） [5][15][17] - 除PARP靶点外，制药企业正在挖掘如PRMT5等新的合成致死赛道，包括BMS、安进、阿斯利康、拜耳、百济神州、石药集团等知名药企已竞相布局 [5] 市场趋势与发展前景 - 合成致死机制的研究及互作识别已取得显著进展，为癌症治疗应用奠定基础 [5] - 合成致死策略为癌症靶向治疗开辟了新途径，并在联合用药、药物重定位及药效评估等方面推动了癌症精准治疗的发展 [5] - 随着全球癌症每年新发病例人数持续上涨，对合成致死药物的需求持续增加 [1][4]