公司管线进展与临床开发计划 - Tonix Pharmaceuticals宣布了其长效人源化单克隆抗体TNX-4800（原mAb 2217LS）的研发计划更新，该药物靶向莱姆病病原体伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A（OspA），用于每年春季一次皮下给药，以在整个蜱虫季节（至秋季）提供暴露前预防 [1] - 公司计划在2026年与美国食品药品监督管理局（FDA）会面，探讨包括受控人类感染模型（CHIM）研究和2/3期适应性现场试验在内的开发方案，目标是在2027年初获得符合良好生产规范（GMP）的研究用药用于临床试验 [1][2] - 据估计，美国约有7000万生活在、工作于或前往莱姆病流行区的人可能从TNX-4800的暴露前预防中获益 [1] 产品作用机制与临床前数据 - TNX-4800通过结合OspA，在含有该抗体的血液被蜱虫摄入后，在其中肠杀死并阻止伯氏疏螺旋体的成熟转化，从而阻断细菌传播 [3] - 在非人灵长类动物中发表的实验数据显示，在暴露于感染伯氏疏螺旋体的蜱虫6天后，TNX-4800预防感染的有效性达到95% [3] - 单次给药旨在两天内产生免疫力，并在整个蜱虫季节维持保护性抗体滴度，且不依赖接受者自身免疫系统产生抗体 [3] 临床药代动力学与安全性数据 - 一项随机、双盲、序贯剂量递增研究（NCT04863287）评估了TNX-4800在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性，44名受试者随机入组，41名完成研究 [4] - 药物暴露量随剂量增加而增加，剂量增加20倍时，暴露量增加约25倍，血清TNX-4800在最早采样时间24小时即可检测到，表明系统吸收迅速 [4] - 在最低剂量组中，80%志愿者的TNX-4800浓度在超过200天内仍可定量，在较高剂量组（≥ 1.5 mg/kg）中，大多数志愿者的浓度可持续长达350天，平均半衰期在各组中为62至69天，在大多数受试者中血清浓度可定量长达12个月 [4] - 抗药物抗体（ADA）在少于10%的接受治疗受试者中被检测到，且对药代动力学无影响，大多数不良事件为轻度或中度，TNX-4800被确定为总体安全且耐受性良好 [4][5] 市场背景与竞争格局 - 目前美国市场没有FDA批准的用于预防莱姆病的疫苗或预防性药物 [1] - 此前已撤市的莱姆病疫苗（如Connaught的ImuLyme™和SmithKline Beecham的LYMErix™）因分子模拟可能增加自身免疫性关节炎风险（特别是在HLADRB1*0401阳性个体中）的担忧而被撤回 [12] - 目前正在开发的莱姆病疫苗需要多剂接种，而TNX-4800的单次给药方案可规避此限制，并可能避免因年龄、免疫能力等原因导致的疫苗主动免疫应答不佳问题 [2][3] - 在预防领域，已有两种长效单克隆抗体产品获得FDA批准用于预防呼吸道合胞病毒（RSV），分别为阿斯利康（与赛诺菲合作）的Beyfortus™（nirsevimab）和默克的Enflonsia™（clesrovimab） [8] 莱姆病疾病负担 - 莱姆病是美国最常见的媒介传播感染，发病率逐年上升，主要由伯氏疏螺旋体引起，通过受感染的蜱虫叮咬传播 [6] - 即使经过治疗，仍有高达20%的病例可能发展为治疗后莱姆病综合征（PTLDS），也称为“慢性莱姆病”，这是一种以关节肌肉疼痛、疲劳等症状为特征的慢性衰弱性疾病状态 [6] 公司业务概况 - Tonix Pharmaceuticals是一家完全整合的商业阶段生物技术公司，拥有已上市产品和在研管线 [9] - 公司销售FDA批准的TONMYA，这是一种用于治疗纤维肌痛的首创非阿片类镇痛药，也是15年多来FDA批准的首个治疗纤维肌痛的新处方药 [9] - 公司还销售两种用于成人急性偏头痛的治疗药物：Zembrace® SymTouch®（舒马普坦注射液）和Tosymra®（舒马普坦鼻喷雾剂） [9] - 公司的研发管线专注于中枢神经系统疾病、免疫学、免疫肿瘤学、罕见病和传染病领域 [9] - 在传染病领域，除TNX-4800外，管线还包括TNX-801（用于预防猴痘和天花的疫苗）以及TNX-4200（一种针对CD45的小分子广谱抗病毒剂，公司与美国国防部国防威胁降低局签订了为期五年、总额高达3400万美元的合同） [9]