核心观点 - 诺和诺德公司尽管在GLP-1药物(如司美格鲁肽)的医疗应用上展现出巨大潜力,但其股价在2024年遭遇了创纪录的下跌,主要原因是市场竞争加剧、投资者对短期财务回报的担忧以及关键专利即将到期 [1][18][24] 药物疗效与适应症扩展 - 司美格鲁肽(商品名Ozempic和Wegovy)是一种GLP-1受体激动剂,最初用于控制糖尿病患者血糖,后因其抑制食欲和减重效果被广泛超适应症使用,现已被批准用于抗肥胖,每年为诺和诺德带来数十亿美元收入 [3] - 该药物的已知益处正在扩展:Wegovy于2024年8月获FDA批准用于治疗肝病,司美格鲁肽还被批准用于降低超重心血管疾病患者的心脏病发作和中风风险,以及治疗糖尿病患者的慢性肾病 [4] - 竞争对手礼来公司的替尔泊肽(商品名Mounjaro和Zepbound)同样靶向GLP-1激素和GIP激素,已被批准用于治疗患有肥胖症的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停 [5] - 观察性研究表明,GLP-1药物不仅能抑制对食物的渴望,还能抑制对酒精、烟草和娱乐性药物的渴望,因为它们影响了大脑的奖赏通路,可能通过改变大脑中的多巴胺信号来减少渴望 [6] - 一项研究发现,司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽可能是首批有效的“反消耗”药物,有潜力治疗过度进食渴望、肥胖、酒精消费、尼古丁成瘾、娱乐性药物使用甚至不可控的购物行为 [9] - 一项小规模随机临床试验发现,在为期九周的治疗中,低剂量司美格鲁肽相比安慰剂,减少了酒精使用障碍患者的酒精消费量,并显著降低了渴望感 [10] 阿尔茨海默病研究的进展与挫折 - 诺和诺德于2024年11月公布了一项为期两年的临床试验数据,测试司美格鲁肽是否能减缓阿尔茨海默病患者的认知衰退,但试验未能达到主要目标,显示该药物未对患者认知产生显著影响,公司因此决定停止为期一年的试验延伸部分 [12][13] - 尽管主要终点未达到,但科学家指出试验设计良好,且生物标志物测量显示司美格鲁肽对阿尔茨海默病相关蛋白产生了积极影响,减少了脑脊液中的蛋白数量,并观察到全身炎症生物标志物的减少 [15] - 专家认为,该药物的信号可能在于预防而非治疗,下一步有用的步骤是在疾病早期将司美格鲁肽和其他GLP-1药物作为预防疗法进行测试 [16] - 目前市场上的两种阿尔茨海默病药物(礼来的Kisunla和百健/卫材的Leqembi)已被证明可将疾病进展减缓多达三分之一,但存在严重副作用风险 [20] 市场竞争与公司财务压力 - 诺和诺德股价正经历自三十多年前在哥本哈根纳斯达克上市以来最糟糕的一年,股价从2024年中期的峰值超过1000丹麦克朗跌至约320丹麦克朗,年内跌幅达50% [18][19] - 股价下跌的主要驱动因素包括:来自美国竞争对手礼来以及生产更便宜仿制版司美格鲁肽的复方药房的竞争加剧,以及未能说服投资者其研发管线能在众多市场新进入者中带来显著财务收益 [19] - 2024年11月阿尔茨海默病试验数据公布后,公司股价当日下跌5.8% [19] - 司美格鲁肽的关键专利将于2031年和2032年到期,这将为其他公司生产仿制药开绿灯,杰富瑞分析师指出,诺和诺德现已进入5年专利到期窗口期,没有真正的护城河 [24] - 来自特朗普政府降低美国药价的压力以及高进口关税的威胁,在过去一年中对诺和诺德及其许多制药同行构成了额外的阻力 [25] 分析师观点分歧 - 杰富瑞分析师给予诺和诺德“逊于大盘”评级,认为在仿制药和复方药竞争下,看不到估值底部的有力论据 [24][25] - 高盛分析师(由James Quigley领导)则更为乐观,保持“买入”评级,认为随着肥胖市场的发展,诺和诺德仍可能有一些销量机会,Wegovy、CagriSema和口服Wegovy仍有驱动超出市场当前预期价值的潜力,尽管这需要时间和处方量增长的证据 [26][27]
Novo Nordisk's 'long game' on weight loss drugs sparks hope in science, but the Street is impatient