核心观点 - Palisade Bio公司宣布其核心候选药物PALI-2108获得日本专利局授予的关键专利 该专利为物质组成专利 基础专利期至2041年 并可基于监管审查时间获得专利期延长 这加强了公司在日本这一重要炎症性肠病市场的知识产权保护 为其差异化、局部作用的PDE4抑制剂前药PALI-2108的全球开发及商业化提供了支持 [1][2][3] 药物PALI-2108概况 - PALI-2108是公司领先的、由肠道微生物激活的PDE4 B/D抑制剂 正在开发用于治疗纤维狭窄性克罗恩病和中重度溃疡性结肠炎 [1] - 该药物是首个也是唯一一个针对回肠末端和结肠开发的PDE4抑制剂 旨在解决显著的未满足医疗需求 [1] - PALI-2108是一种口服前药 其设计旨在将PDE4抑制局部递送至回肠末端和结肠 该前药分子具有肠道限制性 在到达下肠道前无药理活性 随后被细菌酶切割 在炎症和纤维化部位直接释放其活性PDE4抑制剂代谢物 [4] - 这种靶向和缓释设计旨在防止上肠道吸收 实现持续的局部暴露和更长的半衰期 从而支持每日一次给药 并旨在产生较低的血药峰浓度以改善整体治疗指数 这些特性旨在最大化抗炎和抗纤维化效果 同时最小化全身暴露并减少与PDE4抑制剂类别相关的耐受性问题 [4] 临床开发进展 - PALI-2108近期已完成1a期单次/多次递增剂量及食物效应研究 随后完成了针对溃疡性结肠炎的1b期队列研究 目前正在一项针对纤维狭窄性克罗恩病的1b期队列研究中进行评估 [3] - 在最近报道的一项1b期试验中 PALI-2108在溃疡性结肠炎队列中实现了100%的临床应答 无严重不良事件 耐受性良好 其药代动力学特征与持续的局部激活、低全身暴露和胃肠道内控释一致 [6] - 来自这些研究的数据预计将支持在2026年上半年向美国FDA提交2期临床试验申请 [3] - 公司目前正推进一项针对溃疡性结肠炎的2期临床研究 旨在评估12周内的临床缓解、应答和药效学生物标志物 并设有一个评估缓解维持情况的延长期 [7] - 公司还准备启动针对纤维狭窄性克罗恩病的研究 以进一步表征PALI-2108在炎症性肠病适应症中的安全性、药理学和治疗效益 [7] 公司战略与市场 - Palisade Bio是一家临床阶段的生物制药公司 致力于开发新一代每日一次口服的PDE4抑制剂前药 旨在改善炎症和纤维化疾病患者的药理学、耐受性和便利性 [5] - 通过其差异化的前药平台和精准药理学策略 公司致力于将成熟的PDE4生物学转化为更好、更安全的口服疗法 [5] - 日本是全球最大、最具商业意义的炎症性肠病市场之一 而溃疡性结肠炎和纤维狭窄性克罗恩病患者面临的靶向治疗选择有限 [3] - 此次日本专利的授予扩大了公司不断增长的全球知识产权组合 该组合为PALI-2108及其更广泛的局部激活PDE4抑制剂前药平台提供支持 [2]