核心观点 - 西湖大学研究团队成功从头设计出一套能被口服小分子药物精准调控的蛋白质多聚化系统 实现了对蛋白质“组队”与“解散”的精准“遥控” 向“编程生命”迈出关键一步 [1] 技术突破与设计原理 - 研究团队选择从零开始设计自然界不存在、可被安全小分子“遥控”的蛋白质 将研究方向从静态结合转向动态调控 致力于创造能响应外界信号的“蛋白质开关” [1] - 团队开发了新的蛋白质设计工具包 依托学校超算集群进行大规模计算设计 并进行了长达三年的反复尝试与优化 [2] - 最初设计的由单个金刚烷胺分子诱导蛋白质三聚体的系统效果微弱 转而设计由两个金刚烷胺共同作用的系统后迎来转机 [2] - 蛋白质dAIT17在加入药物后能稳定聚合成三聚体 且晶体结构与设计模型高度吻合 进一步优化得到的dAIT17s灵敏度更高 在没有药物时完全保持“解散”状态 实现了精准开关控制 [2] - 团队进一步成功创建了“异源二聚体工具”AMA10和更复杂的“异源三聚体系统” 实现了对两个或三个不同蛋白质“组队”协作的精确控制 [2] 实验验证与应用前景 - 在细胞实验中 新系统成功实现了由药物精准调控的基因开关激活、特定蛋白质的定位引导以及蛋白质相变调控 [3] - 在小鼠实验中 静脉注射携带该系统和报告基因的质粒后 仅通过口服金刚烷胺 便成功激活了小鼠肝脏内的报告基因表达 [3] - 该成果预示了未来基因治疗的一种崭新可能：患者只需注射一次携带治疗基因的载体 通过口服金刚烷胺即可精准启动或停止治疗 [3] - 该成果为基础研究提供了强大的新工具 更在基因治疗、智能细胞疗法等领域展现出广阔的应用前景 例如未来或可指挥蛋白质纳米机器在血管中精准巡航清理斑块 [3]