核心观点 - Neumora Therapeutics公司宣布其候选药物NMRA-511在针对阿尔茨海默病激越的1b期信号探索研究中取得积极结果 该药物显示出具有临床意义的疗效 尤其是在基线焦虑水平升高的患者亚群中疗效更为显著 并且表现出良好的耐受性和安全性特征 公司计划在2026年启动更高剂量的研究并推进至2/3期 [1][2][3] 药物疗效数据 - 在主要疗效分析集（MAS， 71名患者）中 与安慰剂相比 NMRA-511治疗组在第6周和第8周的Cohen‘s Pond激越量表总分较基线变化分别为-2.6分和-2.1分 Cohen‘s d效应值范围为0.20 – 0.23 [10] - 在基线焦虑水平升高的预设亚组（36名患者）中 疗效更为突出 与安慰剂相比 NMRA-511治疗组在第6周和第8周的CMA I总分较基线变化分别为-7.6分和-5.6分 Cohen‘s d效应值范围为0.51 – 0.64 [1][10] - 研究达到了探索临床效应值的目标 证实了NMRA-511在广泛的AD激越患者群体中具有临床意义且稳健的疗效 在焦虑升高的患者中展现了前所未有的效应值 [1][2][3] 安全性与耐受性 - NMRA-511表现出良好的耐受性和安全性特征 未报告嗜睡或镇静事件 [1][2] - 治疗中出现的不良事件严重程度通常为轻度至中度 因不良事件导致的治疗中止率较低 为2.5% [10] - 研究中最常见的不良反应（任一治疗组发生率>5%）包括鼻咽炎、尿路感染、贫血、关节痛、腹泻、头晕、头痛、低钠血症、肌痛、恶心、呕吐和腹痛 [10] 研究设计与药物机制 - 1b期研究分为两部分 A部分在8名健康老年参与者中评估安全性、耐受性和药代动力学 B部分在80名AD激越患者中评估NMRA-511 20 mg每日两次给药方案的安全性、耐受性和疗效 该研究为信号探索性设计 未对统计学显著性进行把握度计算 [4] - NMRA-511是一种口服、高效力、脑渗透性、高选择性的血管加压素1a受体拮抗剂 临床前研究显示其对V1b和V2受体的选择性超过3000倍 对催产素受体的选择性约为300倍 [7] - 血管加压素系统与焦虑调节之间存在已知联系 V1aR在攻击行为、亲和、应激和焦虑反应的调节中发挥作用 数据显示V1aR拮抗剂具有减轻激越症状的治疗潜力 [3][7] 后续开发计划 - 公司计划推进NMRA-511的开发 下一步计划包括在2026年启动一项多剂量递增扩展队列研究 以探索更高剂量的NMRA-511 [1][10] - 计划在2026年进行制剂开发 旨在通过缓释制剂实现每日一次给药 [10] - 计划启动一项NMRA-511的2/3期剂量范围研究 [10] 市场背景与需求 - AD激越是阿尔茨海默病痴呆中常见且令人痛苦的症状 显著影响患者和护理者的生活质量 并与发病率、死亡率增加以及更早入住长期护理机构相关 [3] - 焦虑通常是AD激越病程早期就存在的潜在症状 目前缺乏能够减轻激越和焦虑症状且耐受性良好的疗法 存在大量未满足的医疗需求 [3] - 现有的治疗方案常因疗效有限、耐受性和安全性问题而受到限制 [3] 公司信息 - Neumora Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 致力于通过截然不同的方法开发脑部疾病疗法 其治疗管线目前包含七个项目 针对多种服务不足的常见疾病的新作用机制 [8]