文章核心观点 - Zenas BioPharma宣布其候选药物obexelimab在治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）的3期INDIGO试验中获得积极顶线结果，达到了主要终点和所有关键次要终点，并计划在2026年向美国FDA和欧洲EMA提交上市申请 [1][2] 临床试验结果 - 主要终点：Obexelimab达到了主要终点，与安慰剂相比，在52周随机安慰剂对照期内，将IgG4-RD复发风险降低了56%，具有高度统计学意义和临床意义（风险比0.44，p=0.0005）[1] - 关键次要终点：Obexelimab在所有四个关键次要疗效终点上也显示出高度统计学意义的活性，包括研究者评估的IgG4-RD复发减少、需要挽救治疗的复发次数、达到完全缓解的患者比例以及IgG4-RD挽救治疗的累积使用量 [1] - 安全性：Obexelimab耐受性良好，未观察到新的安全信号，与安慰剂组相比，obexelimab组的感染率（包括3级）更低，两组注射部位反应发生率相似 [1] - 试验设计：3期INDIGO试验是一项全球性、注册导向、双盲、安慰剂对照试验，共入组194名患者，患者按1:1随机分配，接受每周一次皮下注射250 mg obexelimab或安慰剂，为期52周，之后符合条件的患者可进入开放标签扩展期 [10] 药物机制与潜力 - 作用机制：Obexelimab是一种双功能单克隆抗体，旨在结合广泛存在于B细胞谱系中的CD19和FcγRIIb，从而抑制与许多自身免疫性疾病相关的细胞活性，但不耗竭这些细胞 [13] - 治疗潜力：基于其独特的抑制机制、耐受性、可在家皮下自我给药以及可能为疫苗接种或并发疾病管理而暂停用药的潜力，obexelimab有望成为IgG4-RD患者的重要一线长期治疗选择 [2] - 临床数据积累：Obexelimab已在包括INDIGO试验在内的总共8项临床试验中对383名受试者进行了评估，耐受性良好并显示出临床活性，INDIGO试验继续在为期3年的开放标签扩展期中对患者进行评估，这将进一步建立在IgG4-RD患者中报告的最大规模临床数据集 [14] 监管与商业化计划 - 监管提交：公司预计在2026年第二季度向美国FDA提交obexelimab的生物制品许可申请，并在2026年下半年向欧洲EMA提交上市许可申请 [1][2] - 合作伙伴：合作伙伴百时美施贵宝在日本、韩国、台湾、香港、新加坡和澳大利亚拥有obexelimab的独家开发和商业化权利 [3] 公司研发管线进展 - Obexelimab其他适应症：在2025年10月，公司报告obexelimab在治疗复发型多发性硬化症的2期MoonStone试验中达到了12周主要终点，与安慰剂相比，在第8周和第12周的新钆增强T1高信号病变累积数量上显示出高度统计学意义的95%相对减少（p=0.0009），针对系统性红斑狼疮的随机2期SunStone试验正在进行中，预计在2026年第四季度报告包括生物标志物分析在内的顶线结果 [4][14] - Orelabrutinib：这是一种潜在同类最佳、高选择性、可渗透中枢神经系统的口服小分子BTK抑制剂，正在原发性进展型多发性硬化症的全球3期临床试验中进行研究，针对非活动性继发性进展型多发性硬化症的全球3期试验预计于2026年第一季度启动 [4] - 早期项目：在获得研究性新药许可的前提下，公司预计在2026年启动潜在同类最佳口服IL-17AA/AF抑制剂ZB021的1期临床开发，以及潜在同类最佳脑渗透性TYK2抑制剂ZB022的1期临床开发 [4] 疾病背景与市场机会 - 疾病概述：免疫球蛋白G4相关疾病是一种慢性纤维炎症性疾病，可影响几乎所有器官系统，估计美国目前确诊的IgG4-RD患者约为20,000人，全球患病率相当 [6][7] - 未满足的医疗需求：尽管对IgG4-RD的认识不断加深，但治疗选择有限，目前美国仅有一种B细胞耗竭剂被批准用于治疗IgG4-RD，糖皮质激素虽常用但长期使用会导致各种并发症，且不能解决导致器官纤维化、损伤和衰竭的潜在疾病活动，大多数患者在停用糖皮质激素治疗后12个月内复发 [8][9]