文章核心观点 - Aclaris Therapeutics公司公布了其抗TSLP/IL-4Rα双特异性抗体ATI-052的1a期单次递增剂量和多次递增剂量试验的积极中期结果 这些数据支持了该候选药物潜在的同类最佳效力和长达每三个月给药一次的潜力 公司计划在2026年第一季度启动针对特应性皮炎和哮喘的1b期概念验证试验 并计划在2026年下半年启动针对特应性皮炎的2b期试验 [1][2][5] 药物ATI-052的1a期临床试验结果 - 试验设计为随机、盲法、安慰剂对照 在健康成人中评估皮下注射ATI-052的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 单次递增剂量部分包含4个队列 每组8人 按3:1随机分配接受单次30、120、360或720毫克ATI-052或安慰剂 多次递增剂量部分包含2个队列 每组8人 按3:1随机分配接受每7天一次 共五次的两种剂量水平ATI-052或安慰剂 [3] - ATI-052在所有剂量组中均表现出良好的耐受性和有利的安全性特征 最高剂量达720毫克 治疗中出现的不良事件主要为1级 未出现与试验药物相关的3级不良事件或严重不良事件 无不良事件导致研究中止 最常见的不良事件为注射部位发红 可自行缓解且一般为轻度 所有队列中均未观察到结膜炎 [4] - ATI-052展现出潜在的同类最佳药代动力学特征 包括至少26天的有效半衰期 在药理学剂量范围内观察到剂量比例性药代动力学 最大峰浓度和药时曲线下面积的增加大致与剂量成比例 [4] - 药效学结果验证了ATI-052的效力 包括强大的靶点结合和在极低剂量下近乎完全的靶点占有率 在最低测试剂量30毫克时 ATI-052表现出对IL-4和TSLP刺激的CCL17/TARC的强效浓度依赖性抑制 在120毫克剂量下 对离体IL-4和TSLP刺激的CCL17/TARC表现出完全且持续的抑制 持续至第一周 给药后至少三周仍观察到对TSLP刺激的CCL17/TARC近乎完全的抑制 在360毫克剂量下 对离体IL-4和TSLP刺激的CCL17/TARC表现出完全且持续的抑制 持续至第三周 给药后至少六周仍观察到对TSLP刺激的CCL17/TARC近乎完全的抑制 [4][10] - 药代动力学持续时间与强效且持续的药效学效应相结合 支持了长达每三个月给药一次的潜力 [10] 药物ATI-052的后续开发计划 - 基于积极的1a期中期结果 公司计划快速推进临床开发 预计即将启动针对特应性皮炎的1b期概念验证试验 并计划在2026年第一季度启动针对哮喘的1b期概念验证试验 两项试验的顶线数据预计在2026年下半年获得 [5] - 公司已开始筹备针对特应性皮炎的ATI-052 2b期试验 预计在2026年下半年启动 [5] 药物ATI-052的作用机制与潜力 - ATI-052是一种研究性的人源化抗TSLP和抗IL-4Rα双特异性抗体 对上游胸腺基质淋巴细胞生成素受体信号转导和下游白细胞介素-4受体激活具有高结合亲和力和双重阻断作用 从而抑制这一核心促炎通路 通过靶向TSLP 它作用于炎症级联反应的顶端 通过靶向IL-4Rα 它阻断了下游的IL-4和IL-13 这两种是Th2介导的炎症和过敏性疾病的关键细胞因子 [7] - ATI-052展现出潜在的同类最佳效力 它使用了与bosakitug相同的TSLP抗原结合片段区域 保留了相对于对照抗体的解离动力学、长停留时间和高效力优势 同时被设计为与新生儿Fc受体结合更紧密 可能延长其半衰期 [7] - ATI-052有潜力治疗多种特应性、免疫性和呼吸系统疾病 Aclaris拥有ATI-052在全球除大中华区外的独家权利 [7] 公司背景 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 致力于开发新型候选产品管线 以满足缺乏满意治疗选择的免疫炎症疾病患者的需求 公司拥有由强大研发引擎支持的多阶段候选产品组合 [8]