核心观点 - Alumis公司宣布其下一代高选择性口服TYK2抑制剂envudeucitinib在治疗中重度斑块状银屑病的两项III期临床试验（ONWARD1和ONWARD2）中取得积极顶线结果，达到所有主要和次要终点，并计划在2026年下半年向FDA提交新药申请[1][2] 临床试验结果 - 疗效数据优异：两项III期试验均显示，与安慰剂相比，envudeucitinib在第16周达到共同主要终点PASI 75和sPGA 0/1，具有高度统计学显著性（p < 0.0001）[3] - 高应答率：平均来看，74%的患者达到PASI 75，59%的患者达到sPGA 0/1[3] - 深度皮肤清除：在第24周，平均约65%的患者达到PASI 90，超过40%的患者达到PASI 100[1][4] - 快速起效：早在第4周，PASI 90指标就与安慰剂组出现明显差异[4] - 患者报告结果改善：在瘙痒和生活质量方面观察到一致且有临床意义的改善[4] - 优于活性对照药：在第24周的所有PASI终点上，envudeucitinib均优于阿普斯特（p<0.0001）[4] 药物安全性与特性 - 安全性良好：治疗至第24周普遍耐受性良好，安全性特征与II期项目一致[1][5] - 不良事件可控：治疗中出现的不良事件频率和严重程度在各试验中相似，大多数为轻度至中度、短暂性，且对标准治疗有反应[5] - 作用机制：Envudeucitinib通过最大化抑制TYK2，阻断IL-23和IL-17通路，实现全面的疾病控制[5] - 高度选择性：临床数据表明其选择性靶向可在银屑病患者中实现持续、最大化的24小时抑制，同时最大限度地减少脱靶结合和效应[10] 公司计划与展望 - 监管提交计划：公司计划在2026年下半年向美国FDA提交新药申请[1][6] - 数据发布：计划在即将召开的医学会议上公布ONWARD1和ONWARD2的更多结果[6] - 其他适应症进展：Envudeucitinib在系统性红斑狼疮的潜在关键性IIb期试验LUMUS的顶线数据预计在2026年第三季度公布[7][10] - 长期研究：完成第24周治疗的患者有资格进入评估持久性、更好维持应答和长期安全性的长期扩展研究ONWARD3[9][10] 市场与疾病背景 - 疾病负担：斑块状银屑病是一种慢性免疫介导疾病，美国有超过800万成年人患病，约四分之一的患者患有中重度疾病[11] - 未满足需求：许多患者目前的口服和外用治疗方案控制不佳，需要更有效、安全、持久的口服选择[11] - TYK2靶点潜力：TYK2是关键的免疫信号酶，选择性抑制已被广泛验证为有效、安全且耐受性良好的治疗方法[12] - 广泛治疗前景：基因组分析显示TYK2参与约20种免疫驱动疾病的发病机制，包括银屑病、狼疮、关节炎和炎症性肠病等[12] 公司管线与战略 - 公司定位：Alumis是一家后期生物制药公司，致力于开发用于免疫介导疾病的下一代靶向疗法[2][13] - 核心管线：公司正在开发口服TYK2抑制剂管线，包括用于治疗中重度斑块状银屑病和系统性红斑狼疮的envudeucitinib，以及用于治疗神经炎症和神经退行性疾病的A-005[13] - 其他资产：管线还包括用于治疗甲状腺眼病的皮下注射抗IGF-1R疗法lonigutamab，以及通过其精准方法发现的多个临床前项目[13]