文章核心观点 - Seres Therapeutics公司在《自然医学》和《传染病杂志》上发表了两篇重要论文，进一步验证了其活体生物治疗产品平台的功能机制和临床影响，为下一代管线（包括领先候选药物SER-155）的开发提供了支持 [1] 关于VOWST™ (SER-109) 的临床验证与机制阐明 - VOWST™是首个获得FDA批准的口服微生物组生物治疗药物，于2023年4月获批用于预防复发性艰难梭菌感染，并于2024年9月出售给雀巢健康科学 [2] - 《自然医学》文章证实，更高剂量的VOWST与增强的药代动力学相关，表现为治疗性菌种在肠道内更快、更稳健地定植，并显著改变了肠道微生物组和微生物相关代谢物的组成 [3] - 这些功能变化包括减少初级胆汁酸、增加次级胆汁酸以及提升短链和中链脂肪酸，从而抑制艰难梭菌孢子的萌发和营养体生长，体外分析也证实VOWST批次能诱导产生破坏艰难梭菌生命周期和生长的代谢物 [3] - 《传染病杂志》上的文章对ECOSPOR IV 3期试验进行了事后分析，数据显示无论是首次复发还是多次复发的艰难梭菌感染患者，其潜在的疾病功能病因学是一致的，VOWST在广泛患者群体中表现出相似的疗效和药物药理学 [4] 关于MbTx平台与管线进展 - 支持这些发表的数据来源于Seres的MbTx平台，该平台能对药物药理学和作用机制进行高分辨率评估，这些关于细菌功能和药理学的数据为SER-155的临床前开发奠定了基础 [5] - 在一项针对接受异基因造血干细胞移植患者的随机、安慰剂对照1b期研究中，SER-155将细菌性血流感染减少了77%，并显著降低了全身抗生素使用和发热性中性粒细胞减少症 [5] - 在医学会议上展示的探索性生物标志物数据进一步支持了该疗法的预期机制，并展示了活体生物治疗在炎症和免疫介导疾病中的更广泛潜力 [5] 关于公司战略与领先候选药物SER-155 - Seres Therapeutics是一家临床阶段公司，专注于通过新型活体生物治疗药物改善医学弱势群体的患者结局 [6] - SER-155已获得FDA授予的突破性疗法认定（用于减少成人allo-HSCT患者的血流感染）和快速通道认定（用于降低成人allo-HSCT患者的感染和移植物抗宿主病风险） [7] - SER-155及其它管线项目旨在靶向多种疾病相关通路，并通过培养而非供体来源的生产工艺，从标准克隆细胞库中生产 [7] - 除allo-HSCT外，公司计划在其他医学弱势患者群体中评估SER-155及其他培养的活体生物治疗候选药物，包括自体HSCT患者、中性粒细胞减少的癌症患者、CAR-T受体患者、慢性肝病患者、实体器官移植受体患者以及重症监护室和长期急性护理机构的患者 [7]