文章核心观点 Silexion Therapeutics公司宣布其基于RNA干扰技术的在研药物SIL204在临床前研究中展现出对多种KRAS突变癌症的显著抑制效果 公司计划于2026年上半年启动针对局部晚期胰腺癌的2/3期临床试验 并认为其泛KRAS治疗平台有望应对一个全球规模超过300亿美元的市场[1][3][4] 公司进展与里程碑 - 2025年公司取得重大进展 包括获得积极的临床前数据 成功完成毒理学研究 获得德国联邦药品和医疗器械研究所对2/3期试验设计的积极反馈 并建立了战略合作 为2026年启动人体临床试验奠定了基础[1] - 公司计划在2026年上半年启动SIL204针对局部晚期胰腺癌的2/3期临床试验[1][9] - 公司已完成在以色列的监管申报 预计在2026年第一季度获得答复 临床试验计划在2026年上半年开始[9] - 计划在2026年第一季度向德国提交额外的监管申报 欧盟和美国的研究用新药申请预计分别将在2026年晚些时候和下半年提交[10] 临床前数据与科学进展 - 临床前数据显示 SIL204在多种人类KRAS突变癌细胞系模型中能显著抑制癌细胞生长 抑制率持续超过90%[5] - 药物对八种不同的KRAS突变体有效 包括G12D G12V G12R G12C G13C G12A Q61H和G13D[5] - 在五种不同的癌症类型中证明了临床前疗效 包括胰腺癌 结直肠癌 肺癌 胃癌和其他实体瘤模型[6] - 在临床相关的原位胰腺癌模型中 SIL204通过全身给药显著减少了原发肿瘤的生长和向次级器官的转移扩散 并证实药物可分布到主要转移部位[6] - 完成了两项物种的毒理学研究 确认无系统性器官毒性[7] 市场机会与行业背景 - KRAS突变存在于约90%的胰腺癌 45%的结直肠癌和约30-35%的肺腺癌中 一直是肿瘤学中最具挑战性的靶点之一[3] - 据行业估计 KRAS抑制剂市场预计到2032年将达到约100亿美元 但目前获批的KRAS靶向疗法仅针对特定突变 覆盖范围有限[3] - 公司认为其解决方案的长期更广泛可寻址市场 考虑到全球胰腺癌 结直肠癌和肺癌的治疗 每年可能超过300亿美元[4] - 超过80%的胰腺癌死亡归因于转移性疾病 这是现有疗法尚未充分应对的挑战 公司的疗法旨在专门针对这一未满足的需求[4] 临床试验设计与战略 - 公司创新的双重给药策略结合了针对原发肿瘤的瘤内给药和针对转移灶的全身给药[10] - 初始的安全性导入阶段将评估该方法与标准化疗联合用于约18名患者 以评估安全性 耐受性和初步疗效信号[10] - 成功完成后 计划扩展至2/3期临床试验的第二阶段 将包括一项约166名患者的随机研究[10] - 公司相信2026年临床项目第一阶段产生的人体数据对于证明其方法的潜力至关重要 并可能为未来的战略合作和融资奠定基础[11] 公司运营与财务 - 公司与Catalent建立了临床生产的战略合作 并与AMS Advanced Medical Services签订了合同研究组织协议[8] - 公司在2025年筹集了超过1800万美元的总融资 并恢复了纳斯达克的完全合规[8]