公司核心进展与战略定位 - 2026年是公司推进核心产品阿泽诺塞替布（azenosertib）在Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌（PROC）领域获得潜在批准的关键一年，并计划继续评估其在卵巢癌更早期治疗线及其他适应症中的潜力 [2] - 公司已完成DENALI试验第2a部分（Part 2a）的患者入组，预计在2026年上半年完成剂量确认，并在2026年底前获得第2部分（Part 2）的顶线数据，该数据可能支持加速批准 [2] - 公司计划在2026年上半年启动名为ASPENOVA的随机、确证性3期临床试验，评估阿泽诺塞替布与标准护理化疗在生物标志物筛选人群中的效果 [2] - 公司拥有强劲的财务基础，截至2025年9月30日，拥有现金、现金等价物及有价证券共计2.807亿美元，预计资金可支撑运营至2027年底 [3][6] 核心产品（阿泽诺塞替布）概述 - 阿泽诺塞替布是一种研究性、潜在同类首创、选择性、口服生物可利用的WEE1抑制剂，目前正在卵巢癌及其他肿瘤类型的临床研究中进行评估 [5] - 该产品作为Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌（PROC）的潜在治疗方法，已进入后期开发阶段，目前尚无专门针对此生物标志物人群的获批疗法，该人群约占所有PROC患者的50% [8] - 其作用机制是通过抑制WEE1（G1-S和G2-M细胞周期检查点的关键调节因子），使带有高水平DNA损伤的细胞继续周期进程，导致DNA损伤积累、有丝分裂灾难和癌细胞死亡 [5][7] - Cyclin E1蛋白过表达已被确立为识别可能从阿泽诺塞替布治疗中获益患者的敏感且特异的预测性生物标志物 [8] 2025年关键成就 - 完成了DENALI试验第2a部分的患者入组，该部分旨在确认主要关注剂量，两个剂量水平（400mg QD 5:2和300mg QD 5:2）各计划入组约30名患者 [6] - 与美国食品药品监督管理局（FDA）就确证性ASPENOVA 3期试验的设计达成一致 [6] - 在PROC的三项试验中获得的强劲数据为Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌这一主要适应症奠定了坚实基础，例如在DENALI试验第1b部分中，阿泽诺塞替布在400mg 5:2给药方案下显示出具有临床意义的结果和可控的安全性 [6] - 公司估计，基于其专有的免疫组化临界值，约50%的PROC患者存在Cyclin E1蛋白过表达 [6] - 通过战略重组聚焦研发管线与资源，保持了强劲的现金状况 [6] 2026年预期里程碑 - 预计在2026年上半年完成DENALI第2a部分的剂量确认 [5][6] - 计划在2026年上半年启动ASPENOVA 3期确证性试验，预计该试验将与DENALI第2部分同期进行 [5][6] - 预计在2026年底前获得DENALI第2部分的顶线数据读数，若成功，该数据可能支持加速批准 [5][6] 临床试验（DENALI）详情 - DENALI是一项多部分、以注册为目的的2期临床试验，研究阿泽诺塞替布在铂耐药卵巢癌患者中的应用 [9] - 第1b部分入组了不考虑Cyclin E1蛋白表达情况的PROC患者，均接受400mg QD 5:2方案治疗，其中期结果已在2025年妇科肿瘤学会年会上公布 [9] - 第2部分入组基于公司专有免疫组化临界值判定为Cyclin E1蛋白过表达的PROC患者，包括用于剂量确认的第2a部分和将在选定剂量下完成入组的第2b部分 [9] - 该试验设计已与FDA达成一致，整体第2部分旨在寻求加速批准 [9]