文章核心观点 - 2026年是Denali Therapeutics的关键一年，公司预计将推出首款基于TransportVehicle™平台研发的药物tividenofusp alfa，并迎来多个临床项目的数据读出和启动，旨在确立其在穿越血脑屏障疗法领域的领导地位 [1][2] 临床项目进展与里程碑 - Tividenofusp alfa (DNL310) 用于亨特综合征：公司正在为商业化上市做准备，其生物制品许可申请在美国FDA加速审批途径下的PDUFA目标行动日期为2026年4月5日，全球2/3期COMPASS研究预计将提供确证性证据 [4] - DNL126 用于Sanfilippo综合征A型：已完全入组的1/2期研究初步临床数据预计在2026年上半年公布，该研究旨在支持加速审批路径，全球3期确证性研究正在规划中 [5] - TAK-594/DNL593 用于GRN相关额颞叶痴呆：与武田合作开发，1/2期研究正在进行中，B组筛查已关闭，预计2026年获得初步患者数据 [6] - DNL628 用于阿尔茨海默病：其1b期研究的临床试验申请已获批准，研究启动活动正在进行中，预计2026年上半年启动 [7][8] - DNL952 用于庞贝病：美国FDA已解除对其研究性新药申请的临床搁置，公司将推进1期研究，预计2026年上半年启动 [9] - BIIB122/DNL151 用于帕金森病：与渤健合作开发，全球2b期LUMA研究已于2025年完成早期帕金森病患者入组，临床数据读出预计在2026年 [10] - SAR443122/DNL758 用于溃疡性结肠炎：由赛诺菲开发，针对中重度溃疡性结肠炎患者的2期研究结果预计在2026年上半年公布 [11] 临床前项目与平台拓展 - 多个项目处于IND申报准备阶段，包括用于阿尔茨海默病的DNL921、用于帕金森病和戈谢病的DNL111、用于MPS I的DNL622以及用于帕金森病的DNL422 [12] - 公司计划在2026年推进两个TV平台项目进入针对阿尔茨海默病的临床研究，以及一个针对庞贝病的项目 [2] - 公司致力于通过其转铁蛋白受体技术平台，推进新一代变革性药物，以增强生物治疗药物在全身（包括大脑）的递送能力 [2] 合作与商业权利 - 公司与渤健在帕金森病项目BIIB122/DNL151上保持合作，双方在美国拥有50/50的商业权利 [13] - 公司与武田在FTD-GRN项目TAK-594/DNL593上保持合作，双方在美国拥有50/50的商业权利 [13] - 公司有权从授权给赛诺菲、正在开发用于溃疡性结肠炎的SAR443122/DNL758项目中获得特许权使用费付款 [13] 财务状况 - 截至2025年9月30日，公司拥有约8.729亿美元现金、现金等价物和有价证券 [14] - 2025年12月，公司完成了一笔股权融资，总收益约为2亿美元，并宣布与Royalty Pharma达成基于tividenofusp alfa未来净销售额的特许权融资协议，收益最高可达2.75亿美元 [14] 2026年关键预期里程碑摘要 - 上半年：Tividenofusp alfa的美国加速审批；DNL126的1/2期数据；DNL628的1b期研究启动；DNL952的1期研究启动；BIIB122/DNL151的2b期LUMA数据；DNL921的1/1b期研究启动 [15] - 下半年：DNL126的3期研究启动；DNL593的1/2期数据 [15]