公司核心动态 - 临床阶段生物制药公司Actuate Therapeutics (NASDAQ: ACTU) 宣布了其候选药物elraglusib在治疗儿科难治性恶性肿瘤的1/2期临床试验 (Actuate-1902) 的1期部分结果[1] - 公司计划在2026年推进elraglusib在复发/难治性尤文肉瘤的临床开发，并评估与领先儿科联盟在神经母细胞瘤等适应症上的合作开发计划[3] - 公司已获得美国食品药品监督管理局针对elraglusib治疗尤文肉瘤和神经母细胞瘤的罕见儿科疾病认定[1] 临床试验设计与患者概况 - Actuate-1902是一项开放标签、多中心的1/2期研究，旨在评估elraglusib在40名3至21岁、患有复发（>2次缓解）/难治性癌症的儿科患者中的安全性和有效性[2][8] - 患者所患癌症类型包括尤文肉瘤、神经母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤、非尤文肉瘤肉瘤及其他难治性儿科恶性肿瘤[2][8] - 试验的1期剂量递增部分主要目的是确定elraglusib单药及与化疗联用的最大耐受剂量和/或推荐的2期剂量，该部分已于2025年7月结束[8] 临床试验关键疗效数据 - 在40名患有难治性儿科癌症的患者中，共有15名观察到了临床应答和疾病控制[6] - 在尤文肉瘤和神经母细胞瘤患者中观察到深度缓解：2例复发/难治性转移性尤文肉瘤患者达到完全代谢缓解，1例复发/难治性转移性神经母细胞瘤患者达到完全缓解[6] - Elraglusib联合环磷酰胺/拓扑替康方案：在19名接受该方案治疗的复发/难治性尤文肉瘤和神经母细胞瘤患者中，有10名观察到了临床应答和疾病控制[6][7] - 1例既往接受过6线治疗的尤文肉瘤患者达到完全代谢缓解，其肺部靶病灶部分缓解，肿瘤大小减少60%，并完成了30周治疗[7] - 1例既往接受过4线治疗的尤文肉瘤患者在第9周达到完全缓解，其梨状肌肿瘤相比基线减少100%[7] - 1例既往接受过6线治疗的高危神经母细胞瘤患者在第27周达到最佳总体缓解，即完全骨髓缓解[7] - 1例既往接受过10线治疗的促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤患者达到部分缓解，其肝/肺靶病灶相比基线减少52.6%[7] - Elraglusib联合伊立替康方案：在该方案下，1例神经母细胞瘤患者在第9周时肿瘤负荷相比基线减少35%[14] 药物作用机制与开发战略 - Elraglusib是一种新型的糖原合成酶激酶-3β抑制剂，通过抑制核因子κB和DNA损伤应答来靶向促进肿瘤生长和对传统化疗耐药的分子通路[12] - 该药物还可能通过调节多种免疫检查点和免疫细胞功能来介导抗肿瘤免疫[12] - 基于在Actuate-1902研究中观察到的初步应答，公司计划启动额外的临床试验，以加快elraglusib在尤文肉瘤患者中的注册路径，并可能推进其在神经母细胞瘤中的应用[3][4] 疾病背景与未满足需求 - 尤文肉瘤：是儿童和青少年中第二常见的骨肿瘤，中位发病年龄为15岁[9]；转移性疾病患者的5年生存率较低，为13-30%[10]；复发风险显著，局部疾病复发率为30-40%，原发性转移性疾病复发率为60-80%[10]；复发后生存率约为20%，且预后多年来未有改善[10] - 神经母细胞瘤：通常发生在5岁以下儿童，据美国国家癌症研究所估计，美国每年约有650名儿童被诊断出患有此病[11]；该癌症通常在转移后才被诊断出来[11]