文章核心观点 - 亚盛医药自主研发的新一代BTK靶向蛋白降解剂APG-3288获美国FDA临床试验许可，标志着公司在该领域的研发进入临床阶段，并获得市场积极反馈，股价当日最大涨幅接近10% [1] - APG-3288作为基于PROTAC技术的新型BTK降解剂，通过直接清除蛋白而非抑制活性的机制，旨在克服现有BTK抑制剂的耐药问题，为B细胞恶性肿瘤提供差异化治疗方案 [4][5] - 该药物不仅代表公司在BTK靶向治疗领域的关键布局，且与公司已获批的BCL-2抑制剂利沙托克拉存在巨大的联合用药潜力，有望重塑慢性淋巴细胞白血病等疾病的治疗路径，实现从“终身控制”到“停药可能”的目标转变 [6][7][8] 公司研发进展与产品分析 - APG-3288的新药临床申请获美国FDA许可，将开展针对复发/难治B细胞恶性肿瘤的全球多中心I期临床研究 [1][3] - APG-3288是公司基于PROTAC技术平台自主研发的首个新型高效、高选择性BTK降解剂，通过促进三元复合物形成并经由蛋白酶体降解BTK蛋白 [4] - 临床前数据显示，APG-3288相比其他在研BTK降解剂，具有更强的BTK降解能力、更高的选择性及更优越的药代动力学特征 [6] - 公司首席医学官表示，APG-3288在多个BTK耐药模型中展现出高选择性、强效和一致的药代/药效动力学特征，验证了其差异化设计理念 [8] 药物作用机制与优势 - BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶，其异常激活与多种B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病密切相关 [3] - 与传统BTK抑制剂“抑制活性”不同，降解剂APG-3288的作用机制是“直接清除蛋白”，可诱导野生型及多种耐药突变型BTK发生快速、强效、持续性的降解，从源头阻断信号通路 [4][5] - 该机制升级有望解决由BTK突变或信号通路重塑导致的耐药问题，为BTK靶向治疗提供全新解决方案 [4][5] 市场背景与联合治疗潜力 - 全球BTK抑制剂市场已成长为一个近300亿美元空间的大赛道 [3] - APG-3288与公司旗下国内获批的首款国产BCL-2抑制剂利沙托克拉存在巨大联合用药潜力，有望开启慢性淋巴细胞白血病深度缓解与停药新路径 [6] - 作用机理上，BTK抑制剂与BCL-2抑制剂的联合有望实现互补的协同杀伤机制，为深度缓解提供分子基础 [6] - 参考伊布替尼和维奈克拉的联合临床数据，在BTK抑制剂基础上加用BCL-2抑制剂进行限时治疗，能显著提升深度缓解率，使患者获得停药后的长期“无治疗生存” [7] - 利沙托克拉的最新临床数据进一步验证了其在维奈克拉临床失败的适应症上的良好治疗效果和成药预期 [7] - 公司计划探索在APG-3288治疗基础上，联合利沙托克拉进行限时巩固治疗的策略，以推动治疗目标从“终身控制”转向“停药可能” [7][8]