文章核心观点 公司Rezolute分享了其药物ersodetug在治疗先天性高胰岛素血症和肿瘤性高胰岛素血症方面的最新临床数据 尽管针对先天性高胰岛素血症的sunRIZE三期研究未达到主要和关键次要终点 但公司认为数据整体仍支持药物的生物活性 并计划与FDA会晤以探讨后续路径 同时 扩展访问计划中肿瘤性高胰岛素血症患者的数据为药物的疗效提供了额外证据 支持了正在进行的三期upLIFT研究 [1][2][8][9][10] 先天性高胰岛素血症sunRIZE研究结果 - sunRIZE三期研究未达到主要终点和关键次要终点 主要终点为低血糖事件每周平均数量较基线的变化 关键次要终点为处于低血糖状态的平均时间百分比变化 [2][14] - 研究数据显示了药理学活性 两个治疗组均达到了目标治疗药物浓度 并观察到高度敏感的生物标志物反应 这与公司二期RIZE研究的结果一致 [2] - 两个治疗组的低血糖事件和处于低血糖状态的时间较基线均有所减少 但与安慰剂组显著的安慰剂效应相比 未达到统计学显著性 [4] - 研究观察到显著的安慰剂效应 这揭示了在门诊环境中研究血糖控制的重大挑战 可能与强化监测和频繁的临床互动有关 [4] - 所有完成研究的59名参与者均选择进入开放标签扩展期 其中57人仍在继续接受治疗 暴露时间从约6周到约18个月不等 [7] - 在开放标签扩展期中 数名儿童已能够停用所有其他疗法 仅使用ersodetug作为单药治疗 公司认为这可能是药物潜在疗效的一个指标 [7] 公司对sunRIZE研究的解读与后续计划 - 公司认为 长达六个月的治疗周期以及血糖监测同时作为患者安全管理手段和研究关键终点的双重角色 可能影响了药物相对于安慰剂的疗效显现 [5] - 公司正在探索如何描述整体研究动态 包括评估患者报告的生活质量结果 [5] - 公司计划在2026年第一季度 凭借其突破性疗法认定与FDA进行沟通 以进一步分析临床结果 并基于完整的sunRIZE数据集探讨该适应症的后续选项 [8] 肿瘤性高胰岛素血症扩展访问计划数据 - 过去两年中 公司通过扩展访问计划为超过12名严重、难治性肿瘤性高胰岛素血症患者提供了ersodetug治疗 [9] - 扩展访问计划中初始9名参与者的累积数据显示 75%原本接受静脉葡萄糖/全肠外营养的患者实现了完全停用 [10] - 该数据已提交给FDA 并支持了公司将肿瘤性高胰岛素血症三期upLIFT研究方案修改为单臂、开放标签研究 [10] - 葡萄糖输注率评估是upLIFT研究的主要终点 该研究旨在评估约16名参与者中 有多少人能实现葡萄糖输注率降低至少50% 为达到统计学显著性 需要有9名参与者达到此阈值 [11] - upLIFT研究的顶线结果预计在2026年下半年公布 [11] 药物与公司背景 - Ersodetug是一种全人源单克隆抗体 通过变构结合胰岛素受体 减少其在HI状态下的过度激活 从而改善低血糖 因其作用于胰腺下游 有潜力普遍治疗所有先天或获得性形式的HI引起的低血糖 [15] - Rezolute是一家专注于治疗高胰岛素血症引起低血糖的晚期罕见病公司 [16]