公司核心进展 - Vera Therapeutics公司用于治疗成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）的atacicept生物制品许可申请（BLA）已被美国食品药品监督管理局（FDA）接受优先审评 [1] - BLA通过加速批准途径提交，FDA指定的《处方药使用者费用法案》（PDUFA）目标行动日期为2026年7月7日 [1] - 如果获批，atacicept将为患者提供一种可在家自行皮下注射的、每周一次的自注射器 [1] - atacicept已获得FDA授予的针对IgAN的突破性疗法认定 [7][9] 产品机制与定位 - atacicept是一种研究性重组融合蛋白，通过双重靶向B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）发挥作用 [2][4] - BAFF和APRIL是肿瘤坏死因子家族成员，能促进B细胞存活和与IgAN等自身免疫性肾病相关的自身抗体产生 [4] - 如果获批，atacicept将成为首个针对IgAN的双重靶向BAFF和APRIL的B细胞调节剂 [7] - 公司认为atacicept具备成为同类最佳药物的潜力，其靶向B细胞以减少自身抗体，并已在不同疾病领域的临床试验中对超过1500名患者给药 [9] 临床数据支持 - BLA提交得到了ORIGIN 3试验预设中期分析数据的支持，该分析达到了第36周时降低蛋白尿的主要终点 [2] - 在第36周，接受atacicept治疗的患者24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）较基线降低了46%，与安慰剂相比，UPCR实现了具有统计学显著性和临床意义的42%降低（p<0.0001） [2] - 在整个ORIGIN项目中，atacicept的安全性特征良好，与安慰剂相当 [2][6] - ORIGIN 2b期临床试验达到了主要和关键次要终点，与安慰剂相比，在36周内实现了具有统计学显著性和临床意义的蛋白尿减少和估算肾小球滤过率（eGFR）稳定 [5] - 至96周时，atacicept在Gd-IgA1、血尿和蛋白尿方面显示出进一步改善，eGFR保持稳定，其特征与无IgAN的普通人群一致 [5] 临床试验详情 - ORIGIN 3是一项正在进行的全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，共纳入431名IgAN成人患者 [6] - 患者按1:1随机分配至atacicept 150 mg组（每周一次皮下注射，在家自行给药）或安慰剂组 [6] - 该试验将继续以安慰剂对照的双盲方式进行，以评估两年内通过eGFR测量的肾功能变化，结果预计在2027年获得 [8] - ORIGIN Extend研究为ORIGIN研究参与者提供了延长使用atacicept的机会，直至该药在其所在地区可能上市，并收集长期安全性和有效性数据 [10] - atacicept还在PIONEER试验中针对扩展的IgAN人群、抗PLA2R阳性原发性膜性肾病以及抗肾素阳性局灶节段性肾小球硬化症和微小病变病患者进行评估 [10] 疾病背景与市场机会 - IgAN是一种严重且进行性的肾脏自身免疫性疾病，针对该疾病上游源头的新型疾病修饰疗法存在高度未满足的需求 [2] - 至少50%的IgAN患者可能发展为终末期肾病或肾衰竭，这对患者生活造成相当大的发病率和影响 [2] 公司其他管线 - 公司拥有从斯坦福大学获得独家许可的新型下一代融合蛋白VT-109，其靶向BAFF和APRIL，在B细胞介导的疾病谱系中具有广泛的治疗潜力 [11] - 公司还在开发MAU868，一种旨在中和BK病毒感染的单克隆抗体，该感染对肾移植受者可能产生破坏性后果 [11] - Vera Therapeutics保留atacicept、VT-109和MAU868的所有全球开发和商业权利 [11]