公司融资与合作 - 克罗恩病与结肠炎基金会通过其IBD Ventures项目批准了对Palisade Bio的战略性股权投资 最高金额达50万美元 该投资将用于支持PALI-2108的持续临床和机制研究 [1] - 此次投资被公司首席执行官视为对PALI-2108科学原理及其靶向、肠道限制性PDE4抑制方法的强力认可 并验证了该药物解决未满足医疗需求的潜力 [2] - 基金会高级副总裁表示 投资旨在解决纤维狭窄性克罗恩病和溃疡性结肠炎领域重大的未满足需求 患者面临狭窄进展、手术及有限治疗选择等问题 PALI-2108通过直接靶向结肠和回肠的炎症与纤维化且全身效应有限 可能满足这一需求 [2] 核心产品PALI-2108概述 - PALI-2108是首个也是唯一一个针对末端回肠和结肠靶向递送而开发的PDE4抑制剂 旨在解决溃疡性结肠炎和纤维狭窄性克罗恩病领域显著的未满足需求 [1] - 该药物是一种口服前药 经工程化设计用于将PDE4抑制局部递送至末端回肠和结肠 其分子具有肠道限制性 在到达下肠道前无药理活性 随后被细菌酶切割 在炎症和纤维化部位直接释放活性PDE4抑制剂代谢物 [3] - 这种靶向缓释设计旨在防止上消化道吸收 实现持续的局部暴露和更长的半衰期 从而支持每日一次给药 并旨在产生较低的血浆峰浓度以改善整体治疗指数 目标是最大化抗炎和抗纤维化效果 同时最小化全身暴露并减少如恶心、头痛等类相关耐受性问题 [3] 产品临床开发进展 - 公司已完成PALI-2108的1a期单次递增剂量、多次递增剂量和食物效应研究 随后进行了针对UC的1b期队列研究 目前正在一项针对FSCD的进行中1b期队列研究中评估PALI-2108 [2] - 这些研究的数据预计将支持在2026年向美国FDA提交2期研究用新药申请 [2] - 在最近报道的一项1b期试验中 PALI-2108在UC队列中实现了100%的临床应答 无严重不良事件 耐受性良好 其药代动力学特征与持续的局部激活、低全身暴露和胃肠道内控释一致 [7] 公司战略与未来计划 - Palisade Bio是一家临床阶段生物制药公司 致力于通过其差异化前药平台和精准药理学策略 推进新一代每日一次口服PDE4抑制剂前药的开发 旨在为炎症和纤维化疾病患者改善药理学、耐受性和便利性 [5][6] - 公司正朝着针对UC的2期临床研究迈进 该研究旨在评估12周内的临床缓解、应答和药效学生物标志物 并设有一个评估缓解维持的延长期 [8] - 此外 公司正准备启动针对FSCD的研究 以进一步表征PALI-2108在炎症性肠病适应症中的安全性、药理学和治疗效益 [8]