公司股价表现与FDA监管挫折 - Outlook Therapeutics (OTLK) 股价在一周内暴跌66.5% [2] - 此次暴跌源于美国食品药品监督管理局 (FDA) 在12月下旬针对其湿性年龄相关性黄斑变性 (wet AMD) 药物ONS-5010的生物制品许可申请 (BLA) 再次提交，发出了第三封完整回应函 (CRL) 予以拒绝 [2] - 在过去六个月中，公司股价累计暴跌72%，而同期行业指数则增长了19.1% [6] ONS-5010 (Lytenava) 药物研发与FDA审批历程 - ONS-5010是一种贝伐珠单抗的眼科制剂，用于治疗湿性AMD及其他视网膜疾病 [2] - 公司于2023年首次收到FDA针对ONS-5010 BLA的CRL，理由涉及化学、生产和控制问题，以及缺乏实质性证据，并要求进行第二项充分且良好对照的研究 (NORSE EIGHT研究) [3] - 2025年8月，FDA再次因单一缺陷——疗效证据不足——发出CRL，指出ONS-5010在验证性NORSE EIGHT研究中未能达到主要疗效终点 [4] - 2025年11月的BLA再次提交后，FDA在最新的CRL中表示，新增的机制和自然史数据并未改变其先前的评估，虽承认NORSE TWO研究显示了疗效，但仍要求提供验证性证据，且未具体说明可接受的证据形式 [5][7] 公司在欧美市场的进展与战略 - ONS-5010 (商品名Lytenava) 已于2024年在欧盟和英国获得监管批准，用于治疗湿性AMD [10] - 公司于2025年6月在美国和德国推出了Lytenava，该药是欧盟和英国首个且唯一获批用于成人湿性AMD治疗的贝伐珠单抗眼科制剂 [11] - 公司正探索所有可用途径以寻求ONS-5010在美国获批，并致力于为患者提供复方阿瓦斯汀 (Avastin) 的替代疗法 [9] - 除计划在选定欧盟市场扩大商业版图外，公司正积极评估与其他欧盟国家及欧盟以外市场的潜在商业和分销合作伙伴建立战略合作 [12] 疾病背景与市场机会 - 年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是50岁及以上人群视力丧失的主要原因，湿性AMD是其晚期形式 [12] - 湿性AMD的特征是视网膜下异常血管生长，导致液体渗漏、黄斑损伤和进行性视力丧失，血管内皮生长因子 (VEGF) 水平升高在此过程中起核心作用 [12][13] - 抗VEGF注射是湿性AMD及其他视网膜疾病 (包括糖尿病性黄斑水肿和视网膜静脉阻塞) 既定的标准疗法 [13] - Lytenava旨在为未经批准眼科使用的、标示外重新包装的阿瓦斯汀 (贝伐珠单抗) 提供一种受监管的替代疗法 [11]