文章核心观点 - Eupraxia Pharmaceuticals 公布了其候选药物 EP-104GI 用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的 RESOLVE 试验 1b/2a 期部分的积极数据 数据显示该药物在单次给药后能显著改善组织健康并维持长期临床缓解 且安全耐受性良好 最高剂量组实现了接近完全的组织健康正常化 [1][2][5] 临床试验数据与结果 - 组织健康改善：在给药后12周，最高剂量组（队列9，8mg/部位，20个部位，n=3）表现出从基线至今最大的改善（EoEHSS 等级：-0.57 [改善94%]，阶段：-0.63 [改善97%]），代表组织健康接近完全正常化 [6] - 疗效持久性：在给药后36周，较低剂量组（队列5-7，4mg/部位，12-20个部位，n=9）维持了在第12周观察到的组织健康改善（EoEHSS 等级：-0.22，阶段：-0.24） [6] - 剂量反应关系：在 EP-104GI 剂量从 2.5mg/部位到 8mg/部位的队列中，观察到 EoEHSS 等级和阶段的剂量反应关系 [6] - 临床缓解率：在12周时（n=19），58%的患者达到临床缓解；在24周时（n=14），79%的患者维持临床缓解；在52周时（n=6），67%的患者维持临床缓解 [7] - 缓解达成与维持：对于食管治疗面积超过60%的大多数患者，临床缓解在8周时达成并维持至52周 [5] 药物安全性与耐受性 - 安全性良好：EP-104GI 在所有剂量水平（包括最高剂量8mg/部位）均报告耐受性良好，迄今为止在31名患者中报告了超过200患者-月的随访，未发生严重不良事件，也未出现口腔念珠菌病病例 [4][5][15] 公司技术与产品管线 - 核心技术：公司专有的 Diffusphere™ 技术是一种基于聚合物的微球技术，旨在实现靶向和缓释给药，可能通过精准靶向和平稳的药物释放来减少不良事件 [13] - 技术潜力：该技术平台有潜力增强和改造现有已获批药物，改善其安全性、耐受性、疗效和作用持续时间，其治疗领域应用可能超越疼痛和炎症性胃肠道疾病，延伸至肿瘤学和传染病等领域 [13] - 产品管线：EP-104GI 目前正处于治疗 EoE 的 RESOLVE 试验 1b/2a 期阶段，公司还完成了治疗膝骨关节炎疼痛的 EP-104IAR 的 2b 期临床试验，并正在开发一系列长效制剂管线 [14][17] 疾病背景与市场 - 疾病负担：嗜酸性粒细胞性食管炎是一种炎症性疾病，据 Clearview Healthcare Partners 的市场研究，美国有超过450,000人受此病影响，其发病率和流行率被美国胃肠病协会确认为正在迅速增长 [12] 试验设计与未来计划 - 试验设计：RESOLVE 试验的 1b/2a 期部分是一项多中心、开放标签、剂量递增研究，评估 EP-104GI 在组织学确诊的活动性 EoE 成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，治疗通过4至20次食管壁注射单次给药完成 [9] - 后续计划：公司计划在未来几个月内披露 RESOLVE 试验开放标签 1b/2a 期部分的更多数据，其随机安慰剂对照的 2b 期部分目前正在招募患者，预计在2026年第三季度获得顶线数据 [9][10]