文章核心观点 GRI Bio公司公布了其治疗特发性肺纤维化的候选药物GRI-0621在2a期临床试验中的积极免疫分析数据，这些数据证实了其疾病修饰机制，并强化了该药物在促进纤维化消退、肺组织修复和改善肺功能方面的早期积极信号[1][3] 临床试验结果与数据 - 免疫分析数据显示，GRI-0621治疗导致iNKT细胞被抑制，并促使免疫调节向抗纤维化特征转变，具体表现为抗纤维化干扰素-γ增加，促纤维化细胞因子（IL-4、IL-13、IL-17A、IL-22和TGF-β）减少[1] - 经过12周治疗，与基线或接受标准治疗的安慰剂组受试者相比，GRI-0621治疗组受试者的iNKT细胞T细胞受体表达增加[2] - 在支气管肺泡灌洗液和外周血单核细胞样本中，T细胞亚群显示I型相关细胞因子增加，II型和III型相关细胞因子减少，TGF-β在多种免疫细胞类型中均被观察到减少[2] - 研究达到了主要终点，显示出与现有治疗方案不同的安全性和耐受性特征[3] - 研究达到了提示疾病修饰活性、纤维化逆转和诱导肺修复机制的次要终点[3] - 探索性终点显示，在治疗12周时，观察到用力肺活量增加，且FVC无下降的受试者数量是仅接受标准治疗组的两倍[3] 试验设计与公司背景 - 该2a期研究是一项随机、双盲、多国、多中心、安慰剂对照、平行设计、双组研究，共招募了35名IPF患者，按2:1的比例随机分配接受每日一次口服4.5mg GRI-0621或安慰剂，治疗持续12周[4] - 一项亚研究在8名受试者中检查了支气管肺泡灌洗液中免疫细胞的数量和活性[4] - GRI-0621的受体选择性与早期在超过1,700名接受长达52周治疗的患者中评估口服他扎罗汀时观察到的毒性特征一致[4] - GRI Bio是一家临床阶段生物制药公司，专注于从根本上改变炎症、纤维化和自身免疫性疾病的治疗方式，其疗法旨在靶向自然杀伤T细胞的活动[6] - 公司的领先项目GRI-0621是一种RARβγ激动剂，被证明可抑制iNKT细胞等关键免疫细胞的活性，正在被开发为一种治疗IPF的新型口服疗法[6] - 公司还在开发一系列新型2型多样化NKT激动剂，用于治疗系统性红斑狼疮，并拥有一个包含超过500种专有化合物的库[6] 公司近期动态 - 公司此前宣布于2025年12月初成功完成了一次公开发行，截至新闻发布日期，公司认为其股东权益已超过纳斯达克最低250万美元的要求[5]