文章核心观点 - 瑞维制药公司宣布其精神分裂症候选药物brilaroxazine在关键3期临床试验RECOVER中获得的语音生物标志物数据在同行评审期刊《生物精神病学》上发表 这些数据强化了brilaroxazine对阴性症状及其他症状域的治疗效果 并支持了临床医生评估的疗效结果 同时 研究支持将言语潜伏期作为一种富集工具 可减少临床试验所需样本量并改善试验结果 [1] 药物临床数据与疗效 - 针对精神分裂症的全球3期RECOVER试验的顶线数据显示 试验成功达到所有主要和次要终点 在治疗第4周 与安慰剂相比 50mg剂量的brilaroxazine在所有主要症状域均显示出具有统计学显著性和临床意义的减轻 包括减轻与精神分裂症病理生理学相关的关键促炎细胞因子 其副作用谱总体耐受性良好 与安慰剂相当 且停药率低于安慰剂 [6] - 一项针对健康受试者的临床药物相互作用研究数据显示 CYP3A4酶对brilaroxazine无显著临床影响 与CYP3A4抑制剂联用时不产生具有临床意义的相互作用 [6] - 言语潜伏期数据将RECOVER试验中的患者分为中度至重度阴性症状组和低阴性症状组 更大比例的中重度阴性症状组患者对brilaroxazine治疗表现出显著反应 体现在临床医生评估的阴性症状及其他关键症状域的疗效结果上 该组患者在几乎每一项结果指标上都显示出对brilaroxazine快速而强烈的反应 尤其是阴性症状 [7] 创新技术与临床开发方法 - 言语潜伏期是一种客观测量言语反应时间的指标 对认知、社交和动机因素敏感 可从精神病学访谈中测定 该指标能在不同国家和语言中区分中度至重度与低度阴性症状患者 作为一种富集工具 它可以减少临床试验所需的样本量 增强试验结果 从而降低临床试验的成本和负担 [1][4] - 公司认为 这种基于语音生物标志物的方法可以通过改善患者分层、富集主要阴性症状人群以及减轻安慰剂反应 来改变当前精神分裂症临床试验的局限性 这些都是提高试验成功率的关键因素 [2] 药物管线与适应症拓展 - Brilaroxazine是一种内部发现的新化学实体 对与精神分裂症、银屑病以及间质性肺病等多种疾病病理生理学相关的关键血清素和多巴胺受体具有强效亲和力和选择性 [5] - 除了精神分裂症 公司计划开发brilaroxazine用于其他神经精神适应症 包括双相情感障碍、重度抑郁症和注意力缺陷/多动障碍 [6] - 临床前数据显示 brilaroxazine在转化动物模型中对于炎症性疾病银屑病、肺动脉高压和特发性肺纤维化显示出前景 能够减轻纤维化和炎症 该药物已获得美国FDA授予的用于治疗肺动脉高压和特发性肺纤维化的孤儿药资格认定 [8] 公司背景与管线 - 瑞维制药是一家后期生物制药公司 致力于发现、开发并寻求商业化针对未满足医疗需求的下一代疗法 其当前管线专注于中枢神经系统、炎症和心脏代谢疾病 [9] - 公司管线目前包括两种候选药物 brilaroxazine和RP1208 两者均为内部发现的新化学实体 公司已在美国、欧洲等多个国家获得了brilaroxazine和RP1208的化合物物质组成专利 [9]