核心观点 - ProQR Therapeutics 公布了其领先在研药物AX-0810在健康志愿者中的初步安全性和药代动力学数据 数据积极 支持按研究设计继续给药 目标结合数据读出仍按计划在2026年上半年进行[1][2][3] - 公司宣布了其Axiomer™ RNA编辑平台管线的广泛进展 包括为治疗Rett综合征的AX-2402和治疗MASH的AX-2911选定了开发候选药物 并提供了2026年的预期里程碑[1][2][7] AX-0810 (靶向NTCP，用于胆汁淤积性疾病) 临床进展 - AX-0810是公司领先的在研编辑寡核苷酸 靶向NTCP 用于治疗原发性硬化性胆管炎和胆道闭锁等胆汁淤积性疾病[3] - 正在进行的1期研究是一项在荷兰健康志愿者中进行的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究 计划招募最多33名参与者 包括24名接受AX-0810和9名接受安慰剂 分为3个剂量组[4] - 基于第1组（3mg/kg）参与者的初步4周安全性和PK数据 AX-0810显示出良好的安全性 迄今为止未观察到严重不良事件或具有临床意义的实验室异常 初步药代动力学观察结果与非临床数据一致[5] - 公司仍按计划在2026年上半年报告健康志愿者组的目标结合数据 同时正在准备在该项首次人体1期试验的健康志愿者组之后纳入患者队列[6] 早期管线进展与候选药物选择 - 为治疗Rett综合征（MECP2， R270X）的AX-2402选定了开发候选药物 基于强有力的临床前数据 目标是在2027年上半年启动首次人体临床试验[7][9][10] - 在MECP2 R270X突变小鼠模型中 AX-2402治疗产生了统计学显著且具有临床相关性的功能改善 包括累积Bird评分改善 该计划获得了Rett综合征研究信托基金高达920万美元的资金支持[11] - 为治疗MASH（靶向PNPLA3 I148M突变）的AX-2911选定了开发候选药物 基于临床前概念验证数据 显示了靶向RNA编辑、良好的效力以及支持性的体外和体内功能数据[7][9][12] - 在美国和欧盟 约有800万个体是148M变异的纯合子[12] - 在人体化PNPLA3-148M小鼠模型中 AX-2911的新非临床功能概念验证数据显示肝脏脂肪含量降低超过80% 在头对头体内比较中优于一种临床阶段靶向PNPLA3的反义疗法（后者实现了约36%的降低）[13] 战略合作与财务状况 - 与礼来公司的战略合作在2025年持续取得进展 当年实现了450万美元的里程碑付款 该合作为公司提供了非稀释性资本 并体现了对其Axiomer平台的外部验证[2][9][14] - 公司财务状况强劲 现金储备预计可支撑运营至2027年中期[9] 2026年公司展望与里程碑 - 在2026年上半年报告AX-0810 1期试验健康志愿者的目标结合数据[2][18] - 在健康志愿者组之后 启动AX-0810首次人体1期试验的患者队列[18] - 推进AX-2402的开发活动 以期在2027年上半年启动首次人体试验[18] - 披露早期阶段项目的更多临床前数据 以突出Axiomer平台的持续生产力和多功能性[18] - 继续执行与礼来的合作伙伴关系 可能获得数据更新和来自持续合作的里程碑收入[18] - 继续加强资产负债表并评估潜在的合作关系 以最大化平台价值[18]