生物力免疫 - 免疫细胞能够感知机械刺激并将其转化为免疫调控信息，生物机械力免疫研究持续升温 [2] - 利用生物力学信号解偶联CAR-T细胞的增殖与分化，仅需4.5天即可制备出应用级干性CAR-T细胞，对多种实体肿瘤表现出更强的肿瘤浸润和持久抗肿瘤效应 [2] - 肠道胆碱能神经元通过机械力敏感离子通道Piezo1感知压力变化，调控肠道蠕动节律，揭示了机械力信号在炎性肠病中的保护作用 [2] - 机械力信号通过重塑中性粒细胞表型以维持肺组织稳态，肺毛细血管是中性粒细胞功能重塑的重要场所 [2] - 黑色素瘤细胞在受到微环境机械挤压时会形成“护核笼”，通过重塑染色质激活转录程序，推动细胞从增殖态切换到侵袭态 [3] 免疫代谢 - 免疫代谢领域完成了从“代谢支持免疫功能”向“代谢塑造免疫命运与组织生态”的范式转变，成为连接肿瘤微环境、免疫衰竭、治疗响应的核心枢纽 [4] - 阐明了代谢酶GLO2在脓毒症、炎症性肠病及衰老相关炎症中的关键调控作用，并提出通过靶向肿瘤细胞代谢酶DHODH提升其免疫原性，以克服对抗PD-1治疗的耐药性 [4] - 琥珀酸在维持CD8+ T细胞干性中起关键作用，通过改善T细胞线粒体质量并重塑表观遗传状态，支持干样T细胞的长期存活与功能维持 [4] - 在CAR-T细胞中引入转录因子Foxp3，使其转向以脂质代谢为特征的低耗能代谢模式，显著缓解了在肿瘤微环境中的衰竭问题，提升了抗肿瘤效应的持久性 [5] - 在CD8+记忆T细胞中，糖原分解产生的G1P通过结合并别构激活G6PD，同时诱导代谢酶发生液-液相分离，构建局部化的磷酸戊糖途径反应平台，高效生成NADPH以维持氧化还原稳态 [5] 神经免疫 - 发现了一类驻留在外周神经系统的巨噬细胞——外周神经系统小胶质细胞，挑战了百年来关于外周神经系统中不存在小胶质细胞的传统观点 [6] - 揭示了ArP-PBN-SNpr-VTA-NAc通路在感知癌症恶病质引发动机行为改变中的作用，为慢性炎症和抑郁症状之间的联系提供了机制新见解 [6] - 解析了人胰腺癌组织中肿瘤相关神经束的具体细胞组分及其与癌细胞、免疫细胞和基质细胞的相互作用，揭示了癌细胞发生神经束侵袭转移的细胞及分子机制 [6] - 首次揭示了小胶质细胞通过“酶分泌-神经元摄取”调控脂质代谢的全新功能，将桑德霍夫病定义为“小胶质细胞病”，并提供了小胶质细胞替换疗法这一可临床转化的治疗策略 [7] 免疫衰老 - 通过向肝脏靶向递送三种营养因子的mRNA，可显著缓解衰老引起的免疫系统功能衰退，该组合被称为“免疫系统的青春之泉” [7] - 衰老的适应性免疫系统会逐渐丧失应对新抗原的能力，并呈现促炎症与自身免疫反应等病理特征，导致从“免疫防御”向“免疫攻击”的转变 [7] - 免疫细胞与衰老细胞之间的信号交流障碍，特别是免疫监视功能失调与炎症信号通路异常，会直接引发组织功能紊乱及多种慢性疾病 [8] - 衰老细胞分泌的SASP会招募并“驯化”免疫细胞，使其从清除者变为旁观者，形成恶性循环 [8] - 系统绘制了人类外周免疫细胞在生命周期中的动态变化图谱，并构建了基于人工智能的全生命周期免疫年龄预测模型siAge，为早期识别免疫老化风险及慢性疾病的临床诊断与干预提供了量化依据 [8]