公司与产品管线动态 - Madrigal Pharmaceuticals与辉瑞公司就ervogastat达成了一项独家全球许可协议 该协议还包括另外两项早期MASH管线资产的权益[1][4] - 根据协议 辉瑞公司获得了5000万美元的预付款 该款项将计入Madrigal 2025年第四季度的费用 辉瑞还有资格获得基于里程碑的额外付款以及基于净销售额的特许权使用费[4] - 公司计划在2026年进行ervogastat与Rezdiffra的药物相互作用研究 并就二期联合试验的设计与美国食品药品监督管理局进行沟通[3] 产品与临床数据 - Ervogastat是一种肝脏靶向的口服二酰基甘油O-酰基转移酶2抑制剂 通过阻断甘油三酯组装和储存的最后一步来发挥作用[1][3] - 在一项已发表的二期研究中 接受ervogastat治疗的患者中有72%实现了至少30%的肝脏脂肪减少 61%实现了至少50%的肝脏脂肪减少 所有研究剂量均表现出良好的耐受性[3] - Rezdiffra是一种每日一次、口服、肝脏靶向的甲状腺激素受体-β激动剂 是美国食品药品监督管理局和欧盟委员会批准的首个且唯一用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的MASH的药物[15] 战略与市场前景 - 公司首席执行官表示 此次许可协议符合公司的长期领导雄心 公司相信其独特的定位能够推进ervogastat这一有前景的二期资产 并通过与Rezdiffra联合疗法的开发计划释放其全部临床和商业价值[3] - 行业专家指出 由于Rezdiffra和ervogastat作用于驱动肝脏脂肪积累的不同但互补的途径 该联合疗法有潜力产生叠加的抗脂肪变性和抗纤维化疗效[3] - 随着MASH疾病认知度的提高和患病率的增加 预计被诊断出伴有中度至晚期纤维化或代偿性MASH肝硬化的患者数量将会增长[8] 疾病背景与未满足需求 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎是一种严重的肝脏疾病 可进展为肝硬化、肝衰竭、肝癌、需要肝移植和过早死亡[6] - MASH是美国女性肝移植的首要原因 也是全美所有肝移植的第二大原因 同时是欧洲增长最快的肝移植适应症[6] - 一旦患者进展为伴有中度至晚期肝纤维化的MASH 其不良肝脏结局的风险急剧增加 这些患者的肝脏相关死亡率比无纤维化患者高10-17倍 进展为肝硬化的患者肝脏相关死亡率风险高出42倍[7]